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Propriétés antitumorales du bisphosphonate zolédronate et implications thérapeutiques potentielles en clinique


Bulletin du Cancer. Volume 97, Numéro 8, 937-49, août 2010, Synthèse

Texte intégral   Summary  

Auteur(s) : P Clézardin

Résumé : Le zolédronate ainsi que les autres bisphosphonates inhibent la résorption osseuse en bloquant l'activité des ostéoclastes. C'est pour cette raison qu'ils sont donnés dans le traitement des métastases osseuses, afin de bloquer l'ostéolyse. Le zolédronate et certains autres bisphosphonates (clodronate, pamidronate, ibandronate, alendronate, risédronate, minodronate) ont également des propriétés antitumorales in vitro. Ils peuvent agir directement sur les cellules tumorales en bloquant l'adhésion, l'invasion et la prolifération des cellules tumorales et ils induisent l'apoptose de ces cellules. Toutefois, la forte affinité des bisphosphonates pour le minéral osseux limite considérablement leur biodisponibilité et donc devrait amoindrir leur potentiel antitumoral in vivo. Pourtant, différentes études (réalisées pour la plupart avec le zolédronate) montrent que les bisphosphonates ont une activité antitumorale in vivo. Cette revue se focalise sur le zolédronate et sur les résultats obtenus dans plusieurs modèles expérimentaux montrant que ce bisphosphonate interfère avec la croissance de tumeurs et de métastases qui se développent dans des tissus autres que le tissu osseux. L'importance de ces résultats expérimentaux est discutée à la lumière de différents essais cliniques en cours qui évaluent les bénéfices du zolédronate et d'autres bisphosphonates en situation adjuvante dans le traitement des cancers à un stade précoce de la maladie.

Mots-clés : bisphosphonate, zolédronate, cancer, métastase, tissu osseux, lymphocyte T γδ

 

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