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Inhibiteurs des histone-désacétylases : la régulation épigénétique sort de l'ombre |
Bulletin du Cancer. Volume 97, Numéro 8, 917-35, août 2010, Synthèse
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 Article gratuit
 Summary
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Auteur(s) : N Pécuchet, T Cluzeau, C Thibault, N Mounier, S Vignot |
Résumé : Les histone-désacétylases (HDAC) sont des enzymes clés de la régulation épigénétique. Elles modifient les rapports qu'entretient l'ADN avec les histones. Les HDAC ont un rôle dans la transduction du signal et interviennent dans de nombreux processus cellulaires tels que la progression du cycle cellulaire, l'apoptose, la dégradation des protéines, l'angiogenèse, l'invasion et la motilité cellulaire. Les inhibiteurs des HDAC (HDACi) sont capables dans des modèles tumoraux de réexprimer des gènes suppresseurs de tumeur (p53, p21, pRB, etc.) et de diminuer l'expression ou l'activation des oncogènes (SRC, HIF-Iα, HER2, etc.). Plusieurs inhibiteurs sont en cours de développement clinique, et des signes d'activité antitumorale ont été rapportés dans le traitement des lymphomes T cutanés, de la maladie de Hodgkin et de certains lymphomes non hodgkiniens. L'association de ces agents avec des cytotoxiques ou d'autres thérapies moléculaires ciblées se révèle encourageante dans le myélome, le cancer bronchique, les leucémies aiguës myéloïdes et les myélodysplasies. Cette revue propose de présenter les données fondamentales sur le rôle des HDAC et de détailler les résultats actualisés des différents agents en cours de développement. |
Mots-clés : histone déacétylase, thérapie moléculaire ciblée, régulation épigénétique |
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