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Rôle des Lymphocytes T régulateurs dans la progression de la fibrose hépatique associée à l’infection par le VHC |
Bulletin du Cancer. Volume 95, Numéro 11, 1029-38, novembre 2008, Article original
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 Texte intégral
 Summary
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Auteur(s) : Nadira Delhem, Françoise Cottrez, Arnaud Carpentier, Céline Miroux, Olivier Moralès, Violaine François, Hervé Groux, Claude Auriault, Véronique Pancré |
Résumé : L’infection par le virus de l’hépatite C (VHC) est fortement prévalente en France. Les caractéristiques principales de l’infection virale sont le très fort risque (environ 80 %) de développement d’un portage chronique et l’évolution vers des lésions d’hépatite chronique active sévère puis de cirrhose, le carcinome hépatocellulaire (CHC) représentant fréquemment le stade ultime de cette évolution. L’évolution vers la forme chronique de l’infection s’accompagne d’une diminution importante de la réponse cellulaire antivirale multi-spécifique des cellules T CD4 et CD8. Nous suggérons que le dysfonctionnement du système immunitaire au cours de l’infection par le VHC, puisse reposer sur l’existence de mécanismes immunosuppresseurs supportés notamment par les lymphocytes T CD4 régulateurs Tr1 via leur production élevée d’IL-10. Ainsi, en utilisant la PCR quantitative en temps réel, nous avons pu mettre en évidence, une augmentation significative de l’expression intra-hépatique de gènes codant diverses molécules impliquées dans l’immunosuppression et décrites comme directement associées à l’activité des T régulateurs. En effet, l’expression de CD4, CD25, T1-ST2 ou CCR5 mais aussi de l’IL-10 et du TGFβ est fortement augmentée chez les patients présentant une cirrhose et/ou un hépatocarcinome versus les patients n’ayant aucune lésion hépatique. Plus récemment, les marqueurs spécifiques de la population régulatrice Tr1 ont été mis en évidence et nous ont permis de valider la surexpression des marqueurs spécifiques de cette sous-population, proportionnellement à l’évolution de la fibrose hépatique. Ces résultats sont confortés par la détection des marqueurs des Tr1 directement dans les biopsies hépatiques, par immunohistochimie ex vivo. Ces résultats nous confortent donc dans l’hypothèse selon laquelle le système immunitaire serait immuno-régulé chez les patients chroniquement infectés qui évoluent vers le CHC, et démontrerait l’implication des Tr1 et possiblement d’autres populations régulatrices tels que les CD4+CD25+ (Treg) dans la progression de la pathologie infectieuse. La mise en évidence de différents phénotypes de T régulateurs chez des patients chroniquement infectés versus des patients présentant un hépatocarcinome renforcerait considérablement l’importance in vivo des effets qui pourraient être induits par les cellules T régulatrices. |
Mots-clés : VHC, cirrhosis, carcinome hépatocellulaire, T CD4+CD25+, Tr1 |
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