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Cyclo‐oxygénase 2 et carcinogenèse


Bulletin du Cancer. Volume 91, 61-76, Numéro spécial, Mai 2004, Synthèse

Article gratuit   Summary  

Auteur(s) : Sylvie Rodrigues, Erik Bruyneel, Christelle M. Rodrigue, Emami Shahin, Christian Gespach

Résumé : La cyclo‐oxygénase 2 est une glycoprotéine membranaire induite par un ensemble d’agents pro‐inflammatoires, de cytokines et de facteurs de croissance, des oncogènes et les promoteurs de tumeurs via des mécanismes transcriptionnels et post‐transcriptionnels. Elle est exprimée pendant les étapes précoces de la cancérogenèse colorectale, dès le stade d’adénome, et dans les adénocarcinomes gastriques, coliques, mammaires, pulmonaires et prostatiques. Elle est détectée au niveau des cellules néoplasiques, inflammatoires, endothéliales et stromales et dirige la conversion de l’acide arachidonique en prostaglandines et thromboxanes mais également la synthèse de malonaldéhyde (MDA, agent mutagène) et la production d’hydroperoxydes qui favorisent l’activation de carcinogènes. Les produits de Cox2 agissent à leur tour sur des récepteurs serpentins couplés aux protéines G hétérotrimériques (R‐TXA2, R‐PG) et connectés à des éléments de signalisation impliqués dans l’oncogenèse. Cox2 joue donc un rôle clé pendant les phases précoces de la cancérogenèse en favorisant la prolifération des cellules tumorales, leur résistance contre l’apoptose, l’angiogenèse, l’invasion et la mise en place du processus métastatique. Ces mécanismes établissent le rationnel du ciblage thérapeutique de Cox2 dans les tumeurs solides humaines.

Mots-clés : cyclo‐oxygénase 2, acide arachidonique, prostanoïde, carcinogène, angiogenèse, progression tumorale

 

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