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Le syndrome de Li-Fraumeni |
Bulletin du Cancer. Volume 84, Numéro 7, 735-40, Juillet 1997, Synthèses
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 Article gratuit
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Auteur(s) : Thierry Frebourg |
Résumé : Le syndrome de Li-Fraumeni est un syndrome à transmission autosomique dominante, représentant une prédisposition génétique pour un large spectre de tumeurs, en particulier des sarcomes, des cancers du sein, des tumeurs cérébrales et des corticosurrénalomes. Le plus souvent, les tumeurs se développent chez l'enfant et l'adulte jeune. Des altérations constitutionnelles du gène suppresseur de tumeur p53 sont retrouvées dans environ 50% des familles atteintes. Dans la très grande majorité des cas, ces mutations sont des mutations faux sens, localisées entre les exons 5 et 8, au niveau du domaine de liaison de la protéine p53 à l'ADN. Ces mutations inactivant la fonction transcriptionnelle de p53, il est facile de les détecter en analysant dans la levure la fonction transcriptionnelle des ADNc de p53 dérivés des lymphocytes. L’existence d'une mutation constitutionnelle de p53 doit être envisagée dans les situations suivantes : (1) au moins 2 cancers appartenant au spectre du Li-Fraumeni chez 2 apparentés au premier degré, dont l'un avant 45 ans ; (2) enfant ou adulte jeune de moins de 45 ans, atteint d'une tumeur appartenant au spectre du syndrome de Li-Fraumeni et rare dans la population générale, comme le corticosurrénalome; et (3), enfant ou adulte jeune atteint de plusieurs cancers primitifs appartenant au spectre du syndrome de Li-Fraumeni. L'identification d'une mutation constitutionnelle de p53 chez un sujet atteint permet, avant tout, de poser le diagnostic de syndrome de Li-Fraumeni sur des bases moléculaires. |
Mots-clés : syndrome de Li-Fraumeni, p53, mutation, génétique, cancer. |
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