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Intégrines, réponse cellulaire aux agents anticancéreux et chimiorésistance


Bulletin du Cancer. Volume 89, Numéro 11, 923-34, Novembre 2002, Synthèses

Article gratuit   Summary  

Auteur(s) : Sylvie Maubant, Cathy Staedel, Pascal Gauduchon

Résumé : Les intégrines constituent une famille de récepteurs transmembranaires hétérodimériques impliqués dans les interactions cellule-cellule et cellule-matrice extracellulaire. Elles participent à la transmission de signaux issus du microenvironnement cellulaire et interviennent dans la régulation des fonctions cellulaires fondamentales, dont la prolifération et la survie, et dans le développement tumoral. Les études in vitro montrent que l'activation des intégrines, ou au contraire la rupture de leurs interactions avec la matrice extracellulaire, peuvent moduler la cytotoxicité des agents anticancéreux, d'une façon qui dépend du type cellulaire. Les mécanismes moléculaires sous-jacents sont encore mal connus, mais reposeraient notamment sur les interrelations entre les voies de signalisation initiées par les intégrines et les voies de régulation du cycle cellulaire et de l'apoptose. D'autre part, l'émergence d'une chimiorésistance à la suite d'une exposition chronique à un agent cytotoxique peut s'accompagner de modifications de l'expression et/ou de la fonction de certaines intégrines. Ces données sont en faveur d'un rôle des intégrines dans les phénomènes de chimiorésistance, et ouvrent de nouvelles perspectives en termes de thérapeutique, et quant à l'intérêt pronostique potentiel de ces récepteurs et des protéines de signalisation associées.

Mots-clés : intégrines, apoptose, chimiorésistance.

 

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