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Journal de Pharmacie Clinique

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Tolérance du 5-fluorouracile chez des patients atteints d’un déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase Volume 32, numéro 3, Septembre 2013

Auteurs
Service pharmacie, Centre hospitalier régional universitaire de Brest, France, Institut de cancérologie et hématologie, Centre hospitalier régional universitaire de Brest, France

Le 5-fluorouracile (5-FU) est une molécule très largement utilisée pour le traitement des cancers digestifs. Son métabolisme dépend essentiellement de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD). Les patients présentant un déficit en cette enzyme sont à haut risque de présenter des effets indésirables graves lors d’un traitement par 5-FU. Notre objectif était d’évaluer la tolérance du 5-FU chez des patients présentant un déficit en DPD et pour lesquels une adaptation de dose avait été réalisée suivant une approche pharmacocinétique. Matériel et méthode : une analyse rétrospective des dossiers de patients présentant un déficit en DPD a été réalisée. Le déficit en DPD a été diagnostiqué par le laboratoire d’oncopharmacogénétique suivant une analyse multiparamétrique. Des ajustements de dose de 5-FU ont été suggérés par ce laboratoire en calculant la clairance plasmatique après la première administration de 5-FU. La dose proposée par le laboratoire et la dose de 5-FU réellement prescrite ont été comparées pour chaque patient et chaque cycle de chimiothérapie. Les données cliniques et biologiques de tolérance du traitement ont été recueillies. Résultats : les dossiers de 11 patients ont été analysés. Les patients ont été traités principalement pour des cancers colorectaux en situation adjuvante ou métastatique. Les doses de 5-FU en bolus et en perfusion continue suivaient les préconisations du laboratoire dans, respectivement, 84 % et 53 % des cas. Deux patients ont présenté une toxicité hématologique de grade 3 et de grade 4 ayant motivé l’arrêt définitif du traitement par 5-FU. Pour ces deux patients, le déficit d’activité de la DPD n’avait pas été recherché avant de débuter le traitement. Conclusion : cette étude a montré que le 5-FU était bien toléré chez les patients avec un déficit en DPD pour lesquels une adaptation de dose a été réalisée. Une approche pharmacocinétique est utile pour prévenir les effets indésirables du 5-FU chez des patients présentant un déficit en DPD.