Journal de Pharmacie Clinique
MENUTolérance du 5-fluorouracile chez des patients atteints d’un déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase Volume 32, numéro 3, Septembre 2013
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- Mots-clés : 5-fluorouracile, capécitabine, dihydropyrimidine déshydrogénase, chimiothérapie, toxicité
- DOI : 10.1684/jpc.2013.0257
- Page(s) : 154-60
- Année de parution : 2013
Le 5-fluorouracile (5-FU) est une molécule très largement utilisée pour le traitement des cancers digestifs. Son métabolisme dépend essentiellement de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD). Les patients présentant un déficit en cette enzyme sont à haut risque de présenter des effets indésirables graves lors d’un traitement par 5-FU. Notre objectif était d’évaluer la tolérance du 5-FU chez des patients présentant un déficit en DPD et pour lesquels une adaptation de dose avait été réalisée suivant une approche pharmacocinétique. Matériel et méthode : une analyse rétrospective des dossiers de patients présentant un déficit en DPD a été réalisée. Le déficit en DPD a été diagnostiqué par le laboratoire d’oncopharmacogénétique suivant une analyse multiparamétrique. Des ajustements de dose de 5-FU ont été suggérés par ce laboratoire en calculant la clairance plasmatique après la première administration de 5-FU. La dose proposée par le laboratoire et la dose de 5-FU réellement prescrite ont été comparées pour chaque patient et chaque cycle de chimiothérapie. Les données cliniques et biologiques de tolérance du traitement ont été recueillies. Résultats : les dossiers de 11 patients ont été analysés. Les patients ont été traités principalement pour des cancers colorectaux en situation adjuvante ou métastatique. Les doses de 5-FU en bolus et en perfusion continue suivaient les préconisations du laboratoire dans, respectivement, 84 % et 53 % des cas. Deux patients ont présenté une toxicité hématologique de grade 3 et de grade 4 ayant motivé l’arrêt définitif du traitement par 5-FU. Pour ces deux patients, le déficit d’activité de la DPD n’avait pas été recherché avant de débuter le traitement. Conclusion : cette étude a montré que le 5-FU était bien toléré chez les patients avec un déficit en DPD pour lesquels une adaptation de dose a été réalisée. Une approche pharmacocinétique est utile pour prévenir les effets indésirables du 5-FU chez des patients présentant un déficit en DPD.