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Journal de Pharmacie Clinique

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Préparation dans le cadre d'un essai clinique : formulation et étude de stabilité de sprays et de gélules de chlorhydrate d'éphédrine Volume 21, numéro 1, Mars 2002

Auteurs
Pharmacie de l'hôpital Pitié-Salpêtrière, 47-83, bd de l'Hôpital, 75013 Paris.

L'implication du pharmacien hospitalier dans la réalisation des essais thérapeutiques est définie par la loi du 22 décembre 1988 modifiée dite « loi Huriet-Serusclat ». Un essai en double aveugle versus placebo a été mis en place à l'hôpital de la Pitié-Salpêtrière afin de comparer les effets psychiques potentiels de l'éphédrine administrée par voie nasale versus voie orale. Aucune spécialité pharmaceutique n'étant commercialisée aux concentrations souhaitées, le service de pharmacie a été sollicité par le service de pharmacologie pour la préparation des gélules à 50 mg pour la voie orale et des sprays de solutions aqueuses (25 et 50 g.L- 1) pour la voie nasale. Dans le cadre des Bonnes pratiques cliniques et des Bonnes pratiques de fabrication, nous avons validé le processus de fabrication et avons évalué la péremption des produits fabriqués. Nous avons ainsi réalisé un contrôle d'uniformité de masse, un contrôle de la contamination microbiologique des sprays et mis au point un dosage par chromatographie liquide haute performance suivi d'une étude de stabilité des préparations. Une méthode de vieillissement accéléré par la chaleur (120 °C) sur 60 jours a été utilisée pour évaluer la stabilité des solutions. Les résultats de l'étude montrent une dégradation inférieure à 10 % des solutions de chlorhydrate d'éphédrine conservées à 4 °C et à différentes températures jusqu'à 120 °C. L'étude en temps réel de la stabilité des gélules aboutit aux mêmes résultats que pour les solutions. Par ailleurs, le contrôle microbiologique des solutions conservées à 4 °C a montré l'absence de contamination des sprays. L'étude de stabilité a permis de garantir au clinicien que le produit utilisé conserve ses propriétés durant l'ensemble de la durée de l'essai (3 mois). Ainsi un seul et même lot a été fabriqué pour chaque spray (25 et 50 g.L- 1) et pour les gélules (50 mg) conformément aux Bonnes pratiques de fabrication et les préparations ont été conservées à 4 °C.