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Journal de Pharmacie Clinique

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Pharmacocinétique de la teicoplanine chez le sujet âgé : construction d’un modèle pour le suivi thérapeutique Volume 27, numéro 3, juillet, août, septembre

Auteurs
Ecole doctorale E2M2 « Evolution, écosystèmes, microbiologie, modélisation », UMR 5558, « Biométrie et biologie évolutive », Insa, université Lyon-I, Villeurbanne, Service pharmacie, Hospices civils de Lyon, Hôpital Antoine-Charial, Francheville, Service pharmacie, Hospices civils de Lyon, Hôpital Pierre-Garraud, Lyon, Service pharmacie, ADCAPT, Hôpital Antoine-Charial, Francheville

La teicoplanine est un antibiotique de la famille des glycopeptides, particulièrement utile dans le traitement des infections à staphylocoques dorés méticilline résistants. La manipulation de cet antibiotique est délicate, en raison de l’utilisation de doses de charge, du risque important d’accumulation durant le traitement et de la variabilité interindividuelle observée. Une étude de pharmacocinétique de population a été entreprise pour créer un modèle permettant de prédire les concentrations atteintes chez les patients en fonction du régime posologique administré. Une approche compartimentale non paramétrique a été retenue, en utilisant l’algorithme NPAG et 32 dossiers de patients gériatriques traités par teicoplanine. Trois structures de modèle ont été testées et des relations linéaires ont été recherchées entre les paramètres pharmacocinétiques et les variables physiologiques des patients (âge, poids…). Le choix du meilleur modèle a été fait en utilisant le critère d’Akaike (AIC). Les résultats montrent que le meilleur modèle structurel comporte deux compartiments. L’introduction d’une non-linéarité au niveau de la constante de transfert entre compartiments permet une forte amélioration de ce critère (AIC de 1 589 versus 2 124). Une relation linéaire entre la constante d’élimination et la clairance de la créatinine permet également d’améliorer le modèle. Le modèle ainsi constitué possède de très bonnes capacités prédictives a priori : biais de – 0,22 mg/L, précision de 68,6 mg 2/L 2, coefficient de corrélation de 0,75 entre les concentrations prédites par le modèle et les concentrations observées. Ces capacités sont largement améliorées après estimation bayésienne des paramètres individuels (biais : – 0,98 mg/L, précision : 5,87 mg 2/L 2). Nos résultats confirment le comportement difficilement prévisible de ce médicament en thérapeutique : l’existence d’une non-linéarité pharmacocinétique amplifie le risque d’accumulation lié à l’utilisation de doses de charge. L’utilisation d’un tel modèle, bien qu’actuellement difficile en pratique clinique, permet de rationaliser et d’optimiser les traitements par teicoplanine des patients hospitalisés.