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Journal de Pharmacie Clinique

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Dosage dans le plasma de la clozapine et de la norclozapine : applications en pharmacie clinique Volume 16, numéro 1, Mars 1997

Auteurs
Service pharmacie, Unité de pharmacocinétique clinique, CHS de Ville-Evrard, 202, av. J.-Jaurès, 93332 Neuilly-sur-Marne Cedex.

La clozapine et son principal métabolite, la norclozapine, sont dosés dans le plasma par chromatographie liquide à haute performance (HPLC) à l'aide d'un détecteur UV (240 nm) en utilisant comme étalon interne l'halopéridol. Le temps nécessaire à l'élution des différentes molécules est d'environ 15 min. Le seuil de sensibilité est de 10 ng/ml. La répétabilité et la reproductibilité ont des coefficients de variation inférieurs à 6 %. Les coefficients de corrélation des droites d'étalonnage (100-1 000 ng/ml) sont supérieurs à 0,999. La spécificité a été étudiée en déterminant les temps de rétention de divers psychotropes. Les concentrations moyennes de clozapine et de norclozapine étaient respectivement de 473 ± 243 et 294 ± 173 ng/ml (posologie moyenne de 7,2 ± 2,4 mg/kg, n = 48). Dans le cadre du suivi thérapeutique, 6 cas de non-compliance ont été détectés, nécessitant de reprendre la surveillance hématologique depuis le départ. Quatre cas d'interactions pharmacocinétiques ont été observés. Les trois premiers mettaient en évidence une très importante augmentation des concentrations plasmatiques (facteur de multiplication 3-9) après l'introduction de la fluvoxamine. Le quatrième décrit le cas d'une patiente traitée par clozapine et carbamazépine pour laquelle les concentrations en clozapine et norclozapine étaient inférieures à 50 ng/ml pour une posologie journalière de 5,5 mg/kg.