Hépato-Gastro & Oncologie Digestive
MENULa croissance, le phénotype et les fonctions des mastocytes intestinaux sont fortement régulés par le transforming growth factor β1 Volume 12, numéro 6, Novembre-Décembre 2005
- Page(s) : 436
- Année de parution : 2005
Auteur(s) : Thierry Piche, Gebhardt T, Lorentz A, Detmer F, Trautwein C, Bektas H, Manns MP, Bischoff SC.
Faits marquants de la motricité digestive au congrès de l’AGA 2005 à Chicago
Le transforming growth factor β1 (TGF-β1) est une
cytokine immunorégulatrice exprimée de manière constitutive par de
nombreux types cellulaires de l’intestin humain, comme les cellules
épithéliales et diverses cellules de la lamina propria. Son
activité immunomodulatrice s’exerce par l’induction de cellules T
régulatrices et la production d’IgA dans les cellules plasmatiques,
mais aussi en contrôlant des cellules effectrices comme les
macrophages et les éosinophiles. Le TGF-β1 est aussi impliqué dans
les processus de réparation cellulaire en affectant les cellules
épithéliales, les fibroblastes et en induisant la production de la
matrice extracellulaire. Cette dualité fonctionnelle a été mise en
évidence chez des souris déficientes en gène du récepteur de type
II du TGF-β (qui développent rapidement une inflammation létale et
atteignent plusieurs organes, alors que des animaux surexprimant le
TGF-β1 dans différents tissus développent une fibrose.
Il est bien documenté que les mastocytes sont également impliqués
dans ces deux types de processus. Ils agissent comme des cellules
effectrices en libérant de nombreuses substances comme l’histamine,
des eicosanoïdes et du TNF-α (dans des conditions inflammatoires
majeures ou plus modestes comme au cours du syndrome de l’intestin
irritable. Les mastocytes peuvent aussi s’accumuler sur des sites
de fibrose. Dans l’intestin humain normal, elles représentent
environ 2 à 3 % des cellules de la lamina propria. La
régulation des mastocytes est dépendante de certaines cytokines
comme le SCF, les interleukines 3 et 4 qui assurent la
prolifération et la maturation des mastocytes, favorisent
l’augmentation de la production des médiateurs en réponse à des
stimuli IgE dépendants ou indépendants. En revanche, le rôle de
certains inhibiteurs endogènes des fonctions mastocytaires est peu
connu. Dans un modèle murin, le TGF-β (a été suggéré comme un
inhibiteur de la croissance des mastocytes. En revanche, le rôle du
TGF-β sur la régulation de la sécrétion des médiateurs
mastocytaires a donné des résultats divergents. Dans cette étude,
les auteurs ont étudié pour la première fois les effets du TGF-β1
sur des mastocytes humains isolés de tissu intestinal. Le but de
l’étude était d’examiner le rôle du TGF-β1 sur la régulation de la
prolifération, des protéases, de l’expression des récepteurs de
surface et de la libération des médiateurs. Dans ce travail, les
mastocytes étaient isolés de la muqueuse intestinale, purifiés et
cultivés en présence de SCF avec ou sans TGF-β1. Le phénotype et
les médiateurs immunologiques sécrétés par les mastocytes étaient
analysés par RT PCR, densitométrie de flux, immunohistochimie,
western blot et plusieurs immunoassays. Le TGF-β1 inhibait la
prolifération des mastocytes induite par le SCF de manière dose
dépendante (ED 50 0,1 ng/ml). Le TGF-β1 augmentait
le pourcentage de cellules exprimant la tryptase et la chymase et
limitait l’expression de récepteurs pour les IgE et le SCF. De
plus, le TGF-β1 modifiait le profil des médiateurs sécrétés par les
mastocytes après la liaison des IgE à leur récepteur. La libération
d’histamine, de cysteinyl-leukotriènes et de TNF-α était diminuée
significativement alors que la production de prostaglandines de
type D2 et l’expression de cylooxygénase 1 et 2 était accrue par le
TGF-β1. Cette étude montre pour la première fois qu’en présence de
TGF-β1 la croissance des mastocytes est retardée et que le
profil des médiateurs IgE dépendants proinflammatoires peut être
inhibé.
Cette étude in vitro confirme les travaux précédents qui
suggèrent que le TGF-β1 est une cytokine qui assure un maintien
« à un niveau acceptable » des réactions inflammatoires
induites par les bactéries ou d’autres antigènes luminaux. Cette
étude pourrait avoir des implications dans plusieurs pathologies
comme l’allergie alimentaire, la maladie de Crohn, le syndrome de
l’intestin irritable et certaines infections parasitaires.