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Hématologie

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Nouvelles molécules ciblées et modulation des fonctions plaquettaires : anticiper, démontrer, gérer, utiliser Volume 16, numéro 5, septembre-octobre 2010

Auteurs
Inserm U698, Laboratoire d'hématologie, Hôpital Bichat, Paris, Inserm U563, Centre de physiopathologie de Toulouse-Purpan et Université Paul-Sabatier, Toulouse, Laboratoire d'hématologie, CHU de Toulouse, Toulouse

Des avancées thérapeutiques importantes ont été réalisées ces dernières années, notamment en cancérologie, avec l'arrivée de molécules ciblant des relais de transmission de signaux intracellulaires, l'activité kinasique de récepteurs spécifiques ou des régulateurs du système de maintenance de l'homéostasie cellulaire [1]. Or, de nombreuses protéines ciblées par ces médicaments sont communes à plusieurs types cellulaires et particulièrement impliquées dans les voies d'activation plaquettaire qui font appel à des mécanismes de signalisation hautement performants et régulés. Ces nouvelles thérapies sont donc susceptibles d'avoir un impact sur l'hémostase, pouvant entraîner des épisodes hémorragiques plus ou moins importants. Il sera pertinent d'anticiper et d'analyser leurs effets potentiels sur l'activation plaquettaire. Ces effets sont parfois incomplètement caractérisés lors des phases de développement des inhibiteurs ciblés, les équipes travaillant dans ce domaine très spécialisé de l'hémostase étant relativement peu impliquées. Ces éléments sont importants à prendre en considération d'un point de vue clinique mais leur analyse apporte également des données précieuses dans le domaine de la physiologie plaquettaire et de la pharmacologie antiplaquettaire. Il sera donc important de caractériser les mécanismes moléculaires et les réponses plaquettaires affectés par certaines des molécules ciblées qui vont arriver en force sur le marché dans un proche avenir. Outre l'évaluation des conséquences cliniques, ces études devraient contribuer à accroître nos connaissances dans le domaine de l'hémostase. Cette revue a pour objectif de résumer le contexte actuel dans le domaine et de décrire les principales voies d'activation plaquettaires susceptibles d'être ciblées par de nouveaux médicaments d'ores et déjà utilisés ou en développement.