Hématologie
MENULes mécanismes d‘activation du facteur VII de la coagulation : nouvelles approches et perspectives Volume 9, numéro 2, Mars 2003
Illustrations
- Mots-clés : hémostase, facteur VII, facteur tissulaire, structure cristallographique, mutation
- Page(s) : 125-31
- Année de parution : 2003
Le complexe facteur VII activé (F VIIa), facteur tissulaire (F T) est considéré comme l‘initiateur principal de la cascade hémostatique in vivo. Au sein de ce complexe, le F T accroît considérablement l‘activité catalytique du F VIIa vraisemblablement par l‘intermédiaire de modifications conformationnelles. Les différentes étapes d‘activation du facteur VII (F VII) sont encore mal connues mais les données récentes de la cristallographie ont permis d‘immenses progrès dans leur compréhension. Ainsi la comparaison des structures des cristaux de F VII dans sa forme zymogène et dans sa forme enzymatique liée au F T révèle une importante modification dans l‘agencement du brin de feuillet β B2 du domaine catalytique du F VII. Ce changement conformationnel a des répercussions au niveau des zones de liaison entre le F VII et le F T. La possibilité d‘un équilibre entre des configurations favorables et défavorables à la liaison au F T selon l‘agencement de ce brin de feuillet β est envisagée. Cet équilibre pourrait concerner les formes zymogène et\ou activée libre du F VII, offrant d‘intéressantes perspectives dans les domaines de la physiologie et de la thérapeutique. Cependant cette hypothèse de même que le mécanisme moléculaire permettant le passage d‘une configuration à l‘autre du brin de feuillet β B2 restent à démontrer.