Illustrations
Figure 1
Structure et fonction du prépro-facteur Willebrand (VWF) (d’après Sadler, [1] ).
Le prépro-VWF (quatre types de domaines A à D) synthétisé par le gène VWF (52 exons) comporte un peptide signal (22 acides aminés, résidus 1 22), un propeptide (741 aa, résidus 23-763) et une sous-unité mature (2050 aa, résidus 764-2813) ; les domaines fonctionnels interagissant avec différents ligands ou récepteurs spécifiques sont indiqués (FVIII : facteur VIII, GPIbα : glycoprotéine plaquettaire Ibα, GPIIb/IIIa : glycoprotéine plaquettaire IIb/IIIa ou intégrine αIIbβ3)
Les sites de clivage du peptide signal et du propeptide, et le site de protéolyse par ADAMTS13 sont indiqués, de même que les séquences isomerase-like du propeptide (CGLC).
Figure 1
Figure 2
Structure revisitée de la sous-unité mature du VWF avec les ligands associés (d’après Zhou et al. , [2] ).
Les précédents domaines B et C sont ré annotés comme six domaines C où le domaine d’interaction du VWF avec l’intégrine αIIbβ3 est localisé au niveau de C4.
Alors que les domaines A ont une structure globulaire, la série de domaines C répétitifs procure à la protéine la flexibilité facilitant, dans des conditions hémorrhéologiques de taux de cisaillement élevés, la transition d’une forme globulaire « inactive » vers une forme allongée « active » qui permet l’exposition des sites d’interaction avec la GPIbα, et également celle du site de protéolyse d’ADAMST13.
Figure 2
Tableaux
Auteur
Service d’hématologie biologique, Hôpitaux Universitaires Paris Sud, site Antoine Béclère, 92140 Clamart, France ; sous l’égide du CRMW
Biosynthèse, structure et fonction du facteur Willebrand [1, 2]Le facteur Willebrand (von Willebrand factor, abrégé VWF dans la nomenclature internationale) est une glycoprotéine multimérique qui est synthétisée dans les cellules endothéliales et les mégacaryocytes par un gène comprenant 178 kb d’acide désoxyribonucléique (ADN) et comportant cinquante-deux exons, situé sur le bras court du chromosome 12 (12p13.3). Le produit primaire du gène est le prépro-VWF, polypeptide de 2 813 acides aminés (aa) [...]