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Hématologie

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Activation des intégrines et adhérence des leucocytes et des plaquettes Volume 12, numéro 1, Janvier-Février 2006

Auteurs
INSERM U507, Hôpital Necker, 161 rue de Sèvres, 75015 Paris

Une caractéristique des leucocytes et des plaquettes est leur passage très rapide de l’état circulant à l’état adhérent, sous l’effet de stimuli inflammatoires ou thrombotiques. Ce passage se fait grâce aux intégrines, qui changent de conformation pour acquérir une affinité pour des substrats d’adhérence. Des signalisations complexes, dites signalisation inside-out conduisent ainsi à l’activation des intégrines β2 dans les leucocytes et de l’intégrine αIIbβ3 dans les plaquettes. Les patients ayant un déficit d’adhérence leucocytaire de type III (LAD-III ou variants LAD-1) souffrent d’infections sévères et de saignements, dus à un défaut de signalisation inside-out se traduisant par un défaut d’activation des intégrines sur les leucocytes et les plaquettes. Ce déficit d’adhérence révèle ainsi l’existence d’éléments communs de signalisation inside-out d’activation des intégrines des cellules du système hématopoïétique. Cette revue, centrée sur les intégrines β2 du neutrophile et αIIbβ3 des plaquettes, donne la vision actuelle que l’on peut avoir de la structure de ces intégrines et de leurs changements vers une conformation de forte affinité pour leurs ligands. L’ensemble des fonctions des neutrophiles et des plaquettes faisant intervenir les intégrines est détaillée. La dernière partie rapporte les données les plus récentes concernant les voies de signalisation inside-out, déclenchées par différents stimuli dans les cellules hématopoïétiques, pour en souligner les points communs.