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Prédictions par lecture croisée du potentiel sensibilisant des substances chimiques : un exercice du groupe de travail FRANCOPA sur la recherche Volume 13, numéro 6, Novembre-Décembre 2014

Illustrations


  • Figure 1

  • Figure 2

  • Figure 3

  • Figure 4

Tableaux

Auteurs
1 Institut national de l’environnement industriel et des risques (INERIS)
Unité modèles pour l’écotoxicologie et la toxicologie (METO)
Parc Alata
BP2
65550 Verneuil en Halatte
France
2 Agence nationale de sécurite du médicament (ANSM)
Direction des Contrôles
635, rue de la Garenne
34740 Vendargues
France
3 Groupe Yves Rocher
Recherche et développement
Département sécurité,
101, quai du Président Roosevelt
92444 Issy-les-Moulineaux Cedex
France
4 Universud
INSERM UMR 996
Faculté de
Pharmacie
Université Paris-Sud
5, rue Jean-Baptiste Clément
92296 Chatenay-Malabry Cedex
France
* Tirés à part

Les méthodes prédictives par analogie structurale représentent une alternative reconnue à l’expérimentation animale en (éco)toxicologie. Parmi ces méthodes, les prédictions par « lecture croisée » sont particulièrement intéressantes car elles peuvent être argumentées au cas par cas sur la base d’un avis d’expert sans avoir recours à des modèles QSAR (Relations quantitatives structure à activité) dont l’interprétation nécessite des connaissances spécifiques en modélisation moléculaire et statistique.

De plus, les prédictions par lecture croisée peuvent être réalisées à partir d’un nombre réduit de substances chimiques dont le profil toxicologique a été déterminé expérimentalement. Par conséquent, cette approche peut être appliquée à des effets toxicologiques pour lesquels il n’y a pas de modèle QSAR disponible, mais seulement quelques substances qui sont considérées comme étant similaires à celle d’intérêt. Cependant, les prédictions par lecture croisée ne sont pas encadrées par des principes de validation comme ceux qui assurent l’application correcte et l’interprétation des prédictions élaborées par les modèles QSAR.

Suivant ces constats, le groupe de travail recherche de la plateforme française FRANCOPA dédiée au développement, à la validation et à la diffusion de méthodes alternatives en expérimentation animale a conduit un exercice qui se propose d’analyser la pertinence des approches par lecture croisée pour la prédiction du potentiel de sensibilisation cutanée des substances chimiques. Les résultats de l’exercice montrent que, grâce à des connaissances mécanistiques et à des critères empiriques de similarité, il est possible de sélectionner des substances chimiques pertinentes permettant la mise en place d’une aide à la prédiction par analogie structurale.