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Effet du facteur natriurétique auriculaire sur la lipolyse Volume 16, numéro 5, Mai 2004

Auteurs
Unité de recherche sur les obésités, Inserm U586, Institut Louis Bugnard, CHU Rangueil, Bât. L3, 31403 Toulouse cedex 4, France

Nous avons récemment identifié une nouvelle voie d’activation de la lipolyse par les peptides natriurétiques (PN), uniquement fonctionnelle chez les primates. Les PN exercent leurs effets via un récepteur (NPR‐A) qui possède une activité guanylyl‐cyclase intrinsèque. Cette nouvelle voie est strictement dépendante du GMPc. L’étude de la transduction du signal a permis d’identifier une protéine kinase dépendante du GMPc qui a pour cible à la fois les périlipines et la lipase hormono‐sensible. Cette voie est indépendante des autres voies lipolytiques et une désensibilisation homologue apparaît in vitro et in situ au cours de deux perfusions successives de peptide natriurétique (ANP). Perfusé i.v. ou directement dans le tissu adipeux via une sonde de microdialyse, l’ANP est un puissant facteur lipomobilisateur. Cet effet lipomobilisateur est amélioré par un régime hypocalorique et par l’entraînement physique. L’ANP contribue à l’activation physiologique de la mobilisation des lipides induite au cours de l’exercice physique. Cette voie lipolytique pourrait être un facteur de protection contre l’accumulation de graisses mais aussi participer à la physiopathologie de la cachexie liée à l’insuffisance cardiaque. Enfin, une hypoactivité de cette voie pourrait jouer un rôle dans la pathogenèse de l’obésité.