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Analyse d’un événement indésirable médicamenteux survenu chez un patient pharmacodépendant : point sur les risques d’interactions médicamenteuses liées à l’action des cytochromes |
Journal de Pharmacie Clinique. Volume 24, Numéro 3, 186-91, juillet-août-septembre 2005, Article original
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 Article gratuit
 Summary
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Auteur(s) : A Maslin, D Cabelguenne, F Meunier, A Sourty, J Doucet |
Résumé : Nous rapportons le cas d’un détenu se plaignant de sensations ébrieuses et d’une perte de vigilance suite à la prise concomitante de 20 mg/j d’ésoméprazole (Inexium
®), de 100 mg/j de diclofénac (Voltarène
®), de 50 mg/j de clorazépate (Tranxène
®) et de 60 mg/j de méthadone. Afin d’établir l’origine de la survenue de cet événement indésirable, une revue des caractéristiques pharmacodynamiques, pharmacocinétiques et pharmacogénétiques des médicaments impliqués a été effectuée. Au regard de l’historique médicamenteux, des signes cliniques décrits par le patient et de l’analyse de la littérature, les équipes médicales et l’équipe pharmaceutique ont envisagé cinq hypothèses à l’origine de cet événement indésirable médicamenteux : 1) le patient est « métaboliseur lent » par déficit en cytochromes P450 (CYP) 2C19 ce qui a conduit au surdosage en clorazépate \; 2) le patient est « métaboliseur lent » pour le CYP2D6 ce qui est à l’origine d’un surdosage en méthadone \; 3) interaction médicamenteuse liée à la variation du pH gastrique induite par l’ésoméprazole avec modification de l’absorption de la méthadone \; 4) interaction médicamenteuse avec implication du diclofénac métabolisé par CYP2C9 \; 5) interaction médicamenteuse avec surdosage en clorazépate : a) interaction clorazépate-méthadone avec implication des CYP3A4 et 2D6 \; b) interaction clorazépate-ésoméprazole, ce dernier est inhibiteur des CYP2C19. En conclusion, c’est la dernière hypothèse qui est apparue la plus probable et qui a fait l’objet de discussions dans le cadre de la réunion de concertation médico-pharmaceutique pour une meilleure prise en charge du patient et plus généralement, des patients pharmacodépendants. |
Mots-clés : ésoméprazole, clorazépate, méthadone, diclofénac, interaction médicamenteuse, événement indésirable, cytochrome |
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