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Modulation de l’apoptose : un enjeu thérapeutique
pour demain : exemple du trioxyde d’arsenic, un espoir
pour le traitement de la leucémie aiguë promyélocytaire |
Journal de Pharmacie Clinique. Volume 19, Numéro 2, 108-14, Juin 2000, Pharmacothérapie
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 Article gratuit
 Summary
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Auteur(s) : J.-J. Houri, V. Acar, D. Pradeau, F. Guyon |
Résumé : L’apoptose est un mécanisme essentiel au maintien de l’homéostasie cellulaire. Cette mort cellulaire programmée, induite et régie par une large variété de stimulus exogènes et endogènes, conduit à l’activation de la famille des protéases à cystéine, les caspases. Elles jouent un rôle fondamental dans l’induction du processus apoptotique. La liste des pathologies liées à un dysfonctionnement de l’apoptose s’allonge de jour en jour. La compréhension des mécanismes qui régulent ce type de mort cellulaire représente autant de sites d’action potentiels pour envisager différentes stratégies thérapeutiques, soit activatrices, soit inhibitrices du processus apoptotique.
Le traitement de la leucémie aiguë promyélocytaire par le trioxyde d’arsenic représente un exemple d’utilisation thérapeutique d’agents inducteurs de l’apoptose. Récemment, différentes études en Chine et aux États-Unis ont montré que le trioxyde d’arsenic entraînait une rémission complète des patients atteints de cette pathologie. Bien que le mécanisme d’action ne soit pas encore clairement défini, il semblerait que l’activation des caspases par l’arsenic soit à l’origine du déclenchement du processus apoptotique. Ces résultats fort encourageants ont conduit l’Assistance Publique-Hôpitaux de Paris à développer un essai clinique de phase II dans 5 types d’hémopathies malignes réfractaires en rechute ou en poussée évolutive. |
Mots-clés : apoptose, trioxyde d’arsenic, leucémie aiguë promyélocytaire. |
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