Auteur(s) : A Dandana, S Ferchichi, S Khedhiri, L Chkioua, Z Jaidane, K Monastiri, S Ben Khelifa, R Ben Mansour, I Maire, R Froissart, V Bonnet, S Laradi, A Miled , Laboratoire de biochimie, CHU Farhat Hached, Sousse, Tunisie, Centre de référence des maladies héréditaires du métabolisme de Lyon, Hospices civils, Hôpital Debrousse, Lyon, France.
Résumé : Nous rapportons dans notre étude une stratégie diagnostique de la maladie de Gaucher au Sahel (Tunisie). Elle comprend une étude biochimique suivie par une étude moléculaire chez un patient âgé de 50 ans (le cas index) et ses deux enfants. Les résultats de diagnostic biochimique ont montré que le cas index est déficitaire. L’analyse moléculaire a porté sur la recherche de deux mutations, la p.Asn 370 Ser et la p.Leu 444 Pro. Le cas index était homozygote pour la mutation p.Asn 370 Ser. Ses enfants étaient hétérozygotes pour cette mutation. On a signalé également l’absence de la délétion de 55 pb au niveau du nucléotide 1263. Ces résultats ont été confirmés par le séquençage. L’homozygotie pour p.Asn 370 Ser est associée en général au phénotype peu sévère et à l’absence totale de manifestations neurologiques, ce qui est en accord avec le diagnostic clinique de notre patient.
Figure 1 Amplification de l’exon 10 et digestion par
MspI : absence de la mutation p.Leu 444 Pro.
P1 : le père ; P2 : le
fils ; P3 : la fille; T : témoin
normal ; M : marqueur de taille.
Figure 2 Digestion par XhoI.Le produit PCR amplifié
de l’exon 9 est digéré par l’enzyme XhoI. Présence de la mutation
p.Asn 370 Ser. P1 : le père ;
P2 : le fils ; P3 : la
fille ; M : marqueur de taille.
Figure 3 Amplification de l’exon 9 (c.1263 del
55) : absence de la délétion de 55 pb. P1 : le
père ; P2 : le fils ;
P3 : la fille ; M : marqueur de
taille.
Figure 4 Profil de la séquence au niveau de l’exon 9
et 10 du gène de la GCB montrant la mutation p.Asn 370 Ser (A → G)
à la position 1226 de l’ADNca.A : chez le
malade (P1) (p.Asn 370 Ser/p.Asn 370
Ser).B : chez les deux enfants (p.Asn 370 Ser/Normal).
a : séquence d’ADNc selon NCBI (GCB AH006907) avec
-10 correspond au codon initiateur ATG (nt 52) [14].
Version imprimable
Version PDF
