Transférabilité des résultats entre les automates RXL, ARX, X-Pand, BN2 (Dade Behring) et le Modular DP (Roche Diagnostics) : application aux paramètres des Fibrotest et Actitest

F Imbert-Bismut; D Messous; A Raoult; T Poynard; JJ Bertrand; PA Marie; V Louis; C Audy; JM Thouy; B Hainque; A Piton

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Transférabilité des résultats entre les automates RXL, ARX, X-Pand, BN2 (Dade Behring) et le Modular DP (Roche Diagnostics) : application aux paramètres des Fibrotest et Actitest

Annales de Biologie Clinique. Volume 63, Numéro 3, 305-13, Mai - Juin 2005, pratique quotidienne

Résumé

Summary

Auteur(s) : F Imbert-Bismut, D Messous, A Raoult, T Poynard, JJ Bertrand, PA Marie, V Louis, C Audy, JM Thouy, B Hainque, A Piton , Service de biochimie, Hôpital de la Salpêtrière, Paris, Laboratoire Marie- Bertrand, La Londe des Maures, Société Dade- Behring, Paris La Défense, Service d’hépatogastroentérologie, Hôpital de la Salpêtrière, Paris, Laboratoire d’analyses biologiques, Centre hospitalier de Hyères.

Résumé : La surveillance biologique des patients atteints de maladies chroniques du foie ainsi que l’exploitation des données des études cliniques multicentriques sont pénalisées par la variabilité des résultats des dosages pour un même paramètre entre les différents laboratoires. L’objectif actuel de la biologie au plan international est d’assurer la transférabilité des résultats des analyses biologiques entre les laboratoires utilisant des systèmes analytiques différents (automates, réactifs). Dans ce contexte, l’objet de notre étude a été de vérifier l’homogénéité des résultats de l’haptoglobine, l’apolipoprotéine A1, la bilirubine totale, l’activité de la GGT, l’activité de l’ALAT qui entrent dans la composition des Fibrotest et Actitest, entre les automates Dimension ^® RXL, ARX, et X-Pand (Société Dade- Behring). La transférabilité des résultats de ces paramètres et de leurs combinaisons (Fibrotest et Actitest) a également été vérifiée entre le RXL et l’ensemble BN2 (haptoglobine, apolipoprotéine A1) - Modular DP (bilirubine totale, activité de la GGT, activité de l’ALAT). Les échantillons sériques provenant de 150 patients hospitalisés ont été analysés sur les différents automates. Les dosages des protéines sur les automates Dimension ^® et BN2 ont été calibrés à l’aide de solutions étalonnées par rapport aux préparations protéiques de référence. La bilirubine a été dosée par diazoréaction sur les automates Dimension ^® et Modular DP. Les mesures des activités enzymatiques de la GGT et de l’ALAT adaptées sur les automates Dimension ^® respectaient les recommandations des méthodes de référence définies par l’International federation of clinical chemistry and laboratory medicine (IFCC). Sur le Modular, elles étaient conformes à la méthode de Szasz (substrat non carboxylé, L-γ- glutamyl 4-nitroanilide), modifiée par Persijn et van der Slik (substrat carboxylé, L-γ-glutamyl-3-carboxy-4-nitroanilide) pour la GGT et à la méthode définie par l’IFCC pour l’ ALAT. Les méthodes de mesure des activités enzymatiques ont été calibrées sur le Modular DP. Les résultats des paramètres des Fibrotest et Actitest ont été ajustés à l’âge et au sexe et associés au sein d’algorithmes de calcul pour la détermination des indices de fibrose et d’activité nécro-inflammatoire du foie. Notre étude a montré pour chaque paramètre une bonne transférabilité des résultats entre les RXL, ARX et X-Pand ainsi qu’entre le RXL et l’ensemble BN2, Modular DP. Les Fibrotests et Actitests réalisés d’une part, sur les BN2 et Modular DP et, d’autre part, sur le RXL (à l’exception du composant alpha2-macroglobuline dosé sur le BN2) ont donné des résultats tout à fait similaires.

Mots-clés : transférabilité des résultats, Fibrotest, Actitest

Illustrations

ARTICLE

Auteur(s) :, F Imbert-Bismut¹, D Messous¹, A Raoult⁵, T Poynard⁴, JJ Bertrand², PA Marie², V Louis³, C Audy, JM Thouy³, B Hainque¹, A Piton¹

¹Service de biochimie, Hôpital de la Salpêtrière, Paris
²Laboratoire Marie- Bertrand, La Londe des Maures
³Société Dade- Behring, Paris La Défense
⁴Service d’hépatogastroentérologie, Hôpital de la Salpêtrière, Paris
⁵Laboratoire d’analyses biologiques, Centre hospitalier de Hyères

Article reçu le 3 Mars 2004, accepté le 17 Janvier 2005

Les systèmes analytiques (méthodes d’analyse, réactifs, automates) utilisés dans les laboratoires d’analyses de biologie médicale diffèrent souvent pour la mesure d’un même paramètre. Ceci est à l’origine d’une variabilité parfois importante dans les résultats entre les laboratoires. Le manque d’homogénéité des résultats rend difficile pour chaque paramètre la définition d’un intervalle de référence commun et la détermination de valeurs seuils clinique et thérapeutique identiques pour le suivi biologique des patients. La transférabilité des résultats biologiques entre les laboratoires est donc primordiale, et d’autant plus quand ceux-ci sont associés au sein d’algorithmes de calculs, comme cela est le cas pour les Fibrotest et Actitest.Les Fibrotest et Actitest sont proposés comme alternatives à la biopsie hépatique dans le suivi des patients atteints d’hépatite C et B [1-4]. Le Fibrotest associe l’alpha2-macroglobuline (A₂M), l’haptoglobine (Hapto), l’apolipoprotéine A1 (ApoA1), la gamma-glutamyltranspeptidase [GGT, EC: 2.3.2.2] et la bilirubine totale (BT). Dans l’Actitest, la L-alanine aminotransférase [ALAT, EC: 2.6.1.2] est ajoutée aux paramètres précédents. Les deux tests permettent respectivement de déterminer des scores de fibrose et d’activité nécro-inflammatoire bien corrélés aux stades des lésions histologiques évalués selon l’échelle Metavir [5]. Récemment, l’étude comparative des résultats des paramètres des Fibrotest et Actitest obtenus à partir des échantillons des mêmes sérums dans 10 laboratoires en France a révélé des différences significatives et souligne l’importance d’homogénéiser les résultats entre les différents laboratoires [6].Depuis quelques années, l’International federation of clinical chemistry and laboratory medicine (IFCC) a entrepris de définir des matériaux de référence, et les méthodes analytiques de référence pour le dosage des divers paramètres sériques et la mesure d’activités enzymatiques, notamment celle de la GGT et celle de l’ALAT. L’objectif de la standardisation analytique est aujourd’hui d’assurer la traçabilité des résultats des différents systèmes analytiques utilisés dans les laboratoires aux systèmes de référence (matériaux, procédures), lorsqu’ils existent. Cette démarche permet d’améliorer la transférabilité des résultats entre les différents laboratoires. Elle requiert donc la disponibilité, sur les automates de mesure, de méthodes d’analyse présentant la même spécificité analytique que la méthode de référence correspondante et étalonnées par rapport à celle-ci grâce aux matériaux de référence, permettant ainsi d’obtenir des résultats traçables. En Europe, la Directive in vitro diagnostic (DIVD) accompagne la démarche de standardisation en imposant aux industriels du diagnostic de garantir la traçabilité des valeurs attribuées aux calibrateurs, au matériel de contrôle, des résultats des patients [7, 8]. La transférabilité des résultats est ensuite assurée par les biologistes, qui se conforment au Guide de bonne exécution des analyses (GBEA).Préalablement à notre étude, la traçabilité des résultats des concentrations des activités de la GGT et de l’ALAT mesurées sur les automates Dimension^® RXL, ARX, X-Pand (Société Dade Behring) avait été vérifiée. Pour cela, les résultats obtenus à partir des prélèvements de patients sur les automates Dimension^® avaient été comparés à ceux obtenus par la méthode de référence à partir des mêmes sérums. Cette démarche avait conduit à programmer sur les instruments Dimension^® des coefficients de corrélation destinés à corriger les résultats des concentrations des activités enzymatiques déterminées par les automates et les rendre similaires à ceux rendus par les méthodes de référence. Le calcul des concentrations des activités catalytiques sur les automates Dimension^® utilise un facteur (F) spécifique à chaque enzyme. Le facteur (F) prend en compte le coefficient d’absorption moléculaire du produit mesuré au cours de la réaction enzymatique, les volumes du milieu réactionnel et de l’échantillon à analyser, et le trajet optique des cuvettes de mesure.L’objet de notre étude a été tout d’abord de vérifier la transférabilité des résultats des haptoglobine, apolipoprotéine A1, bilirubine totale, de l’activité de la GGT, de l’activité de l’ALAT entre les trois automates Dimension^®, à l’exception des protéines pour l’X-Pand. Dans un deuxième temps, nous avons vérifié la transférabilité des résultats des dosages et de leurs combinaisons, Fibrotest et Actitest, entre le RXL et les automates BN2 (haptoglobine et ApoA1) et Modular DP (bilirubine totale, activités de la GGT et de l’ALAT). Les résultats d’alpha2-macroglobuline, dosée uniquement sur le BN2, ont été pris en compte pour déterminer les Fibrotests et Actitests.

Matériel et méthodes

Échantillons sériques

Ils ont été obtenus à partir de prélèvements sanguins réalisés sur 150 patients prélevés dans le service d’hépatologie de la Salpêtrière pour une analyse des Fibrotest et Actitest.

Les concentrations en A₂M, Hapto, ApoA1 ont été mesurées sur le BN2. Les mesures de la concentration de la BT et des activités enzymatiques de la GGT, de l’ALAT ont été effectuées sur le Modular DP. Après la réalisation des analyses des Fibrotest et Actitest, les volumes de sérums restants ont été divisés en 4 aliquots, contenant 250 μL de sérum chacun, conservés ensuite à – 80 °C jusqu’à leur analyse sur les automates Dimension^® RXL, ARX, X-Pand.

La veille de leur traitement, les échantillons sériques ont été placés une nuit à + 4 °C afin d’assurer une décongélation douce. Ils ont été homogénéisés puis centrifugés avant d’être analysés sur chacun des automates.

Automates et réactifs

Les dosages ont été réalisés sur les automates Dimension^® RXL, ARX, X-PAND, le BN2 de la Société Dade Behring (Deerfield, Illinois, État-Unis) et le Modular DP de la Société Roche Diagnostics (Mannheim, Allemagne) (tableau 1( Tableau 1 )). Les réactifs utilisés pour les dosages sur les différents automates ont été obtenus auprès des fournisseurs.

Dosages des paramètres des Fibrotest et Actitest sur le BN2 et le Modular DP

Les concentrations sériques de l’A₂M, de l’Hapto, de l’ApoA1 ont été mesurées par immunonéphélémétrie sur un néphélémètre BN2. Les concentrations en protéines des solutions utilisées pour l’étalonnage des dosages étaient établies par rapport au matériau de référence, Certified Reference Material 470 (CRM 470), pour l’A₂M et l’Hapto [9] et par rapport au matériau de référence, World health organization international federation of clinical chemistry SP1-01 (WHO- IFCC SP1- 01), pour l’ApoA1 [10]. Sur l’automate Modular DP, le taux de BT a été déterminé par une diazoréaction conformément à la méthode de Malloy-Evelyn [11] modifiée par Wahlefeld [12] afin de limiter l’interférence de l’hémoglobine sur les dosages. La mesure a été calibrée à l’aide du Calibrator for automated systems (CFAS) disponible chez le fournisseur de l’automate (Roche Diagnostics). La concentration en BT du calibrateur CFAS est déterminée par rapport à celle du matériau de référence SRM 909b, elle-même mesurée par la méthode de Doumas [13]. L’activité de la GGT a été mesurée à 37 °C par la technique de Szasz utilisant comme substrat le L γ-glutamyl-3-carboxy-4-nitroanilide proposé par Persijn et van der Slik car plus soluble dans l’eau que le substrat initial L γ–glutamyl-4-nitroanilide. L’activité est déterminée par la mesure de la variation de l’absorbance du 5-amino-2-nitrobenzoate à 410 nm en fonction du temps [14, 15]. Cette méthode de mesure a été calibrée sur le Modular à l’aide du CFAS. Le titre du CFAS est ajusté par rapport aux résultats des concentrations de l’activité de la GGT mesurée sur des pools de sérums de patients par la méthode de référence. La méthode de mesure de l’activité ALAT était conforme à la technique de référence définie par l’IFCC à 37 °C, en ce qui concerne le principe de la méthode, le choix et la concentration des réactifs, et l’addition du phosphate de pyridoxal [16]. L’activité de l’ALAT a été déterminée par la mesure de la variation de l’absorbance du NADH à 339 nm en fonction du temps. La méthode de mesure de l’activité ALAT a elle aussi été calibrée à l’aide du CFAS dont le titre a été ajusté par rapport aux résultats des concentrations de l’activité de l’ALAT mesurées sur des pools de sérums de patients par la méthode de référence. La commutabilité du CFAS pour la mesure de l’activité de la GGT et de l’activité de l’ALAT a été montrée expérimentalement. Les résultats des paramètres des Fibrotest et Actitest, ont ensuite été ajustés à l’âge et au sexe et associés au sein d’algorithmes de calcul préalablement validés. Ils ont permis de déterminer des scores de fibrose et d’activité compris entre 0 à 1 [1, 2].
Tableau 1 Méthodes de mesures adaptées sur les différents automates et mode d’évaluation quantitative utilisé.

	ApoA1	Haptoglobine	ALAT	GGT	Bilirubine totale
RXL	Turbidimétrie **	Turbidimétrie *	Méthode en conformité avec la méthode de référence définie par l’IFCC à 37 °C, avec le phosphate de pyridoxal [16]. • Facteur x Δ A/min	Méthode en conformité avec la méthode de référence définie par l’IFCC à 37 °C [17]. • Facteur x Δ A/min	Diazoréaction selon la méthode de Doumas [13] modifiée. • Calibrée
ARX	Turbidimétrie **	Turbidimétrie *
X-Pand	Dosages non réalisés	Dosages non réalisés
Modular DP			• Calibrée	Méthode de Szasz modifiée par Persijn et van der Slik à 37 °C [14, 15]. • Calibrée	Diazoréaction selon Malloy- Evelyn, modifiée par Wahlefeld [11, 12]. • Calibrée
BN2	Néphélémétrie **	Néphélémétrie *

Dosages réalisés sur RXL, ARX, X-Pand

Pour chaque échantillon sérique, les dosages de l’Hapto et de l’ApoA1 ont été réalisés sur RXL et ARX. Ils n’ont pu être réalisés sur X-Pand par manque de disponibilité en réactifs pour cet automate au moment de l’étude. Les dosages de la BT et les mesures des activités de la GGT, et de l’ALAT ont été réalisés sur le RXL, ARX, X-Pand. Les réactifs utilisés sur chacun des automates Dimension^® appartenaient à des lots différents.

Dosages de l’haptoglobine et de l’apolipoprotéine A1 sur RXL et ARX

Les concentrations sériques de l’Hapto, de l’ApoA1 ont été mesurées par immunoturbidimétrie sur RXL et ARX. Les solutions utilisées pour calibrer les mesures étaient étalonnées par rapport aux matériaux de référence CRM 470 pour l’Hapto et WHO- IFCC SP1-01 pour l’ApoA1 [9, 10] (tableau 1).

Mesure de la bilirubine totale et des activités de la GGT et de l’ALAT sur RXL, ARX, X-Pand

Le dosage de la BT a été réalisé par diazoréaction selon une adaptation de la méthode de référence de Doumas sur les automates [13]. Les activités enzymatiques de la GGT et de l’ALAT ont été mesurées par les techniques conformes aux techniques de référence définies par l’IFCC (principes des méthodes, choix et concentrations des réactifs, à 37 °C, et addition de phosphate de pyridoxal pour la mesure de l’activité ALAT) [16, 17]. Les mesures des activités enzymatiques de la GGT et de l’ALAT ne sont pas calibrées sur les automates Dimension^® mais le calcul de la concentration de leur activité catalytique utilise un facteur constant spécifique à chaque enzyme. Le facteur prend en compte le volume réactionnel total, celui de l’échantillon, le trajet optique sur l’automate, et le coefficient d’absorption moléculaire du 5-amino-2-nitrobenzoate à 410 nm pour la GGT ou du NADH à 340 nm pour l’ALAT.

Analyse des résultats

Haptoglobine, apolipoprotéine A1, bilirubine totale, activité de la GGT, activité de l’ALAT

Pour chaque paramètre, les résultats obtenus sur les 3 automates RXL, ARX, X-Pand ont été comparés. Une analyse comparative a aussi été réalisée entre les résultats obtenus sur RXL d’une part et ceux obtenus sur les automates BN2 (Hapto, ApoA1) et Modular DP (concentration de la bilirubine totale et activités enzymatiques de la GGT et l’ALAT) d’autre part. La comparaison des résultats a été réalisée par les analyses de régression linéaire selon Passing- Bablock à l’aide du logiciel Valtec et interprêtée selon les recommandations de la SFBC (Société française de biologie clinique) [18, 19].

Fibrotest-Actitest

Les résultats de l’Hapto, l’ApoA1, la BT, de l’activité de la GGT et de l’activité de l’ALAT obtenus sur le RXL ont été associés à ceux de l’alpha2-macroglobuline obtenus sur le BN2 pour le calcul des Fibrotest et Actitest. Les résultats des Fibrotest et Actitest obtenus à partir des dosages réalisés sur l’ensemble BN2- Modular DP ont été comparés à ceux obtenus sur le RXL à l’aide du logiciel Number Cruncher Statistical Systems 2001 (NCSS, Kaysville, Utah).

Résultats

Comparaison inter-plateformes Dade Behring

Les analyses inter-plateformes des régressions linéaires selon Passing-Bablock établies entre les résultats obtenus pour chacun des cinq paramètres Hapto, ApoA1, bilirubine totale, activité de la GGT, activité de l’ALAT (RXL et ARX) et des trois paramètres BT, activité de la GGT, activité de l’ALAT (RXL, X-PAND) sont représentées dans les figures 1 et 2 et rapportées dans le tableau 2( Tableau 2 ).
Tableau 2 Comparaisons des résultats inter-plateformes Dade Behring : RXL, ARX, X-Pand et des résultats BN2-Modular / RXL : équations de régression linéaire selon Passing- Bablok.

Paramètres	RXL(x) / ARX(y)	RXL(x) / X-Pand(y)	BN2- Modular DP(x) / RXL(y)
Haptoglobine (g/L)	n = 150 [0,39 – 2,87 / 0,36 – 2,67] y = 0,96x + 0,00 r = 1,00		n = 137 [0,08 – 2,61 / 0,06 – 2,44] y = 0,95x + 0,02 r = 0,99
ApoA1 (g/L)	n = 150 [0,15 – 2,49 / 0,15 – 2,67] y = 1,03x – 0,00 r = 0,99		n = 136 [ 0,10 – 2,21 / 0,07 – 2,34] y = 1,04x + 0,05 r = 0,98
Bilirubine totale (μmol/L)	n = 150 [2 – 385 / 3 – 391] y = 1,00x + 0,00 r = 1,00	n = 59 [2 – 207 / 3 – 205] y = 1,00x + 1,00 r = 1,00	n = 148 [3 – 443 / 2 – 485] y = 0,93x – 0,43 r = 1,00
GGT (U/L)	n = 150 [14 – 559 / 13 – 561] y = 1,00x + 1,00 r = 1,00	n = 58 [14 -559 / 12 – 569] y = 1,05x – 2,44 r = 1,00	n = 145 [11 – 1 259 / 14 – 1 343] y = 1,06x + 2,76 r = 1,00
ALAT (U/L)	n = 136 [10 – 2 924 / 10 – 2 983] y = 0,98x – 0,53 r = 1,00	n = 53 [10 – 140 / 9 – 140] y = 1,00x – 1,00 r = 1,00	n = 134 [12 - 2 740 / 10 – 2 924] y = 1,02x + 0,22 r = 1,00

Comparaison des résultats du BN2 et du Modular DP avec ceux du RXL

Les études comparatives des résultats des cinq paramètres obtenus sur le RXL et l’ensemble BN2- Modular DP sont présentées dans la ( figure 3 ) et le tableau 2.

Comparaison des indices de fibrose et d’activité nécro-inflammatoire déterminés à partir des résultats du BN2 et du Modular DP à ceux obtenus à partir des résultats du RXL

Les analyses comparatives des résultats des Fibrotest-Actitest obtenus en combinant les résultats du BN2- Modular DP (x) d’une part, et du RXL et de l’A₂M dosée sur BN2 (y) d’autre part, ont permis de déterminer les équations des droites de régression linéaire suivantes (( figure 4 )) : Fibrotest n = 116, y = 1,00x – 0,020, r = 0,99 (les limites basses et hautes de l’intervalle de confiance à 95 % pour la pente sont respectivement 0,965 et 1,015 ; pour l’ordonnée à l’origine, elles sont de – 0,032 et – 0,005) ; Actitest n = 116, y = 1,00x + 0,002, r = 0,99 (les limites basses et hautes de l’intervalle de confiance à 95 % sont respectivement pour la pente 0,975 et 1,024 et pour l’ordonnée à l’origine – 0,013 et 0,009 respectivement) (( figure 4 )).

Discussion

La variabilité des résultats rendus pour un même paramètre dans les différents laboratoires d’analyses biologiques pose un réel problème en biologie clinique. Jusqu’à présent, il est difficile d’établir, pour une pathologie précise, des recommandations cliniques et thérapeutiques consensuelles à partir de valeurs dites « seuil» des paramètres, d’autant plus quand celles-ci sont exprimées en multiples de la valeur supérieure d’une normale propre à chaque laboratoire. La surveillance biologique d’une maladie et son contrôle thérapeutique sont difficiles si les repères biologiques diffèrent.

La mise en place d’une bonne transférabilité des résultats biologiques entre les différents laboratoires d’analyses de biologie médicale passe par une étape de standardisation des techniques d’analyse disponibles sur les différents automates et l’assurance de la traçabilité des résultats par rapport à ceux rendus par les méthodes d’analyse de référence quand elles existent.

Notre étude présente un exemple de l’application de la Directive IVD, relative à l’assurance de traçabilité des résultats aux systèmes de référence permettant ainsi leur transférabilité entre des systèmes d’analyses automatiques différents, RXL, ARX et X-Pand (Dade Behring) d’une part, et BN2 (Dade Behring)- Modular DP (Roche Diagnostics) d’autre part.

Les méthodes de mesure des activités enzymatiques adaptées sur les systèmes Dimension^® et Modular DP sont en conformité avec les techniques de référence, toutefois elles sont différentes pour la mesure de l’activité de la GGT (méthode IFCC sur les RXL, ARX, X-Pand ; méthode de Szasz (substrat non carboxylé le L-γ-glutamyl-4-nitroanilide) modifiée par Persijn et van der Slik (substrat carboxylé L-γ-glutamyl-3-carboxy-4-nitroanilide, plus soluble et plus stable) sur Modular DP. Ce substrat carboxylé est aussi celui utilisé dans le méthode de référence définie par l’IFCC. Par ailleurs, elles sont calibrées sur Modular DP alors que le calcul de la concentration des activités enzymatiques utilise un facteur programmé sur les automates Dimension^®.

Les protéines sont dosées par turbidimétrie sur les RXL, ARX, X-Pand et par néphélémétrie sur le BN2. Dans les deux cas, les solutions standards sont étalonnées par rapport aux mêmes matériaux de référence.

Les résultats présentés dans notre étude sont très similaires pour les protéines Hapto et ApoA1 entre les automates RXL et ARX (pente variant de 0,96 à 1,03, ordonnée à l’origine égale à 0,00 g/L) ainsi que pour la BT et les activités enzymatiques de la GGT et de l’ALAT entre les 3 automates Dimension^® (pente variant de 0,98 à 1,05 et ordonnée à l’origine de – 2,44 à + 1,00 exprimée en μmol/L ou U/L en fonction du paramètre étudié) et ceci malgré des lots de réactifs différents sur les automates. Les coefficients de corrélation varient de 0,99 à 1,00 pour les différents paramètres (figures 1 et 2, tableau 2). Les résultats obtenus au cours de ces études comparatives sont en accord avec les recommandations analytiques rapportées dans le logiciel Valtec pour les paramètres étudiés [18, 19].

Pour chacun des 5 paramètres, la comparaison des résultats obtenus sur le RXL et l’ensemble BN2- Modular DP est acceptable selon les recommandations établies par la SFBC ; pente variant entre 0,95 et 1,04, ordonnée à l’origine égale à 0,02 et 0,05 g/L respectivement pour l’Hapto et l’ApoA1 et pente variant de 0,93 à 1,06 ; ordonnée à l’origine de – 0,43 à + 2,76 exprimée en μmol/L ou U/L selon le paramètre, pour la bilirubine totale, la GGT, l’ALAT. La valeur du coefficient de corrélation est située entre 0,98 et 1,00 en fonction du paramètre étudié (( figure 3 ) et tableau 2).

Les résultats obtenus pour l’Hapto et l’ApoA1 par turbidimétrie et néphélémétrie sont similaires. Pour la BT, la cohérence des résultats entre les deux systèmes analytiques est correcte. Les résultats des mesures des activités de la GGT réalisées sur le RXL et le Modular DP (pente égale à 1,06 ; ordonnée à l’origine égale à 2,76 U/L) sont très voisins dans les valeurs moyennes et hautes. Seule l’inexactitude estimée dans les valeurs basses des activités de la GGT est refusée selon les recommandations établies par la SFBC. Il existe une différence connue d’environ 3 % entre les résultats des activités enzymatiques de la GGT obtenus par la méthode de référence IFCC (résultats plus élevés) et ceux obtenus par la méthode de Szasz modifiée par Persijn and van der Slik (données non publiées). Cette différence pourrait être corrigée par l’emploi d’un calibrateur enzymatique unique, permettant d’affiner l’homogénéité des résultats entre les automates [20]. Il est observé une très bonne cohérence entre les résultats des activités de l’ALAT mesurées sur RXL et Modular (( figure 3 ) et tableau 2).

Les résultats des Hapto, ApoA1, BT, activités de la GGT, activités de l’ALAT obtenus sur le RXL, corrigés par rapport à l’âge et au sexe, ont été associés à ceux de l’A₂M, dosée sur le BN2, pour le calcul des indices de fibrose et d’activité du foie. Les indices de fibrose et d’activité déterminés à partir des résultats obtenus sur le RXL sont tout à fait similaires à ceux calculés à partir des résultats obtenus sur le BN2 et le Modular DP.

Conclusion

Il existe une bonne transférabilité des résultats des dosages turbidimétriques des Hapto et ApoA1 entre les RXL et ARX ainsi que des résultats de la BT et des activités enzymatiques de la GGT, de l’ALAT, entre les 3 automates Dimension RXL, ARX, X-Pands. Ces résultats sont aussi tout à fait semblables à ceux obtenus par l’ensemble BN2-Modular DP, et garantissent l’homogénéité des résultats des combinaisons des tests, Fibrotest et Actitest. Cette étude montre que la transférabilité des résultats de systèmes analytiques, utilisant des calibrateurs étalonnés par rapport à des matériaux de référence [21, 22] et des méthodes d’analyse conformes aux méthodes de référence [14-17], est correcte entre les automates d’une même gamme et de deux fournisseurs différents. En dehors des nombreux avantages présentés par l’harmonisation des résultats biologiques, la transférabilité des résultats entre les différents laboratoires renforce la fiablilité des combinaisons de paramètres biologiques utiles dans certains contextes pathologiques.

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