ARTICLE
Auteur(s) :, P.
Joubaud*
Laboratoire d’analyses de biologie médicale des Tilleroyes,
Besançon
*P. Joubaud
Article reçu le 12 Septembre 2003, accepté le 17 Mai 2004
En France, du fait de l’augmentation de sa prévalence et de son
incidence, l’insuffisance rénale chronique constitue actuellement
un problème majeur de santé publique [1]. Entre 1,74 et
2,5 millions de Français ont une insuffisance rénale chronique
non terminale et la prévalence de l’insuffisance rénale chronique
terminale traitée par dialyse peut être estimée, en France, à
environ 400 par million d’habitants [2].La fonction rénale est
appréciée par l’évaluation du débit de filtration glomérulaire
(DFG). Les méthodes de mesure du DFG (clairance de l’inuline,
méthode isotopique, clairance plasmatique du Iohexol) sont de
réalisation complexe et nécessitent une infrastructure spécifique,
ce qui limite leur utilisation en pratique courante. L’estimation
du DFG peut être réalisée par le dosage de la créatininémie, par la
clairance de la créatinine endogène sur 4 ou 24 heures ou
par l’utilisation de formules basées sur des dosages de
créatininémies et tenant compte de l’âge, du poids et du sexe du
patient : la mieux validée et la plus couramment utilisée
étant la formule de Cockcroft et Gault [3]. Pour mieux rendre
compte de la relation entre la créatinine plasmatique et la
filtration glomérulaire en évaluant la masse musculaire du patient
et afin d’éviter les erreurs liées à un recueil urinaire incorrect,
il est actuellement recommandé d’utiliser la formule de Cockcroft
et Gault chez tous les patients pour lesquels un dosage de
créatininémie est demandé [2]. L’utilisation de cette formule dans
notre laboratoire d’analyses médicales pour tout patient âgé entre
18 et 80 ans nous a posé le problème de l’interprétation
du résultat. En effet, les données sur les valeurs de référence du
DFG estimé sont peu nombreuses. L’agence nationale d’accréditation
et d’évaluation en santé (Anaes) dans son rapport de septembre 2002
donne comme normal, pour un sujet de 40 ans, un DFG aux
environs de
120 ± 15 mL/min/1,73 m2[2].
Toutefois, la valeur indiquée dans ce rapport est normalisée à la
surface corporelle ce qui nécessite de connaître la taille du
patient. De plus, les valeurs normales du DFG estimé dans la
population générale en fonction de l’âge et du sexe ne sont pas
précisées.Une étude rétrospective a été entreprise au sein de notre
groupement de laboratoires d’analyses médicales afin de déterminer
les variations de la clairance de la créatinine selon Cockcroft et
Gault (Cl C-G) en fonction de l’âge et du sexe dans une population
de patients non hospitalisés.
Matériels et méthodes
Population
Les patients inclus dans notre étude sont des sujets âgés de
18 ans à 80 ans, non hospitalisés, ayant été prélevés à
jeun pour un dosage plasmatique de créatinine et d’urée entre le
1/05/2002 et le 1/10/2003 dans un des quatre sites de notre
groupement de laboratoires d’analyses de biologie médicale. Tous
les sujets inclus dans cette étude ont une créatininémie inférieure
à 137 μmol/L chez l’homme ou inférieure à 104 μmol/L chez
la femme et une urémie inférieure à 8,3 mmol/L. Seuls les
sujets non diabétiques (glycémie à jeun inférieure à
7 mmol/L), les patients ayant un poids compris entre
42 kg et 95 kg (poids indiqué par le médecin prescripteur
de l’examen) et les femmes n’étant pas enceintes ont été retenus.
Si les résultats étaient disponibles lors du bilan biologique,
nous avons exclu tous les patients ayant une ou plusieurs anomalies
suivantes : bilirubinémie supérieure à 43 μmol/L, CRP
plasmatique supérieure à 40 mg/L.
Échantillons
L’ensemble des prélèvements sanguins a été collecté sur tube BD
Vacutainer™ LH (héparinate de lithium 85 UI) et sur tube BD
Vacutainer™ FX pour le dosage de la glycémie (fluorure de sodium et
oxalate de potassium). Le transport des tubes non prélevés sur
notre site a été réalisé dans une glacière réfrigérée entre
4 °C et 10 °C. Les échantillons sanguins ont été
centrifugés dans les 2 heures qui ont suivi le prélèvement.
Les plasmas ictériques ou hémolysés ont été exclus de l’étude après
analyse visuelle du tube. Les analyses urinaires ont été effectuées
soit sur des urines de 24 heures sans conservateur (pour le
dosage de la microalbuminurie), soit sur un échantillon des
premières urines du matin (pour la recherche de leucocyturie et
d’hématurie).
Dosages biochimiques
Les dosages sanguins et urinaires ont été effectués, sur notre
site, dans les 30 minutes qui ont suivi la centrifugation des
tubes, par un Cobas Intégra 700 (Roche Diagnostics). La créatinine
plasmatique a été dosée par la réaction de Jaffé cinétique en
milieu tamponné sans déprotéinisation (méthode « non
compensée », concentration de NaOH dans le test égale à
80 mmol/L). Les coefficients de variation inter-essai de cette
méthode sont de 2,7 % pour une créatininémie moyenne de
63 μmol/L (n = 98) et de 2,3 % pour une
créatininémie moyenne de 153 μmol/L (n = 28).
L’urée plasmatique a été dosée par test cinétique à l’uréase et
à la glutamate déshydrogénase, la glycémie par une méthode à
l’hexokinase (monoréactif liquide), la bilirubine totale
plasmatique par la méthode à l’acide sulfanilique diazoté, la CRP
plasmatique par méthode immunoturbidimétrique (calibrateur
standardisé par rapport à la solution de référence CRM470),
l’albuminurie dosée par méthode immunoturbidimétrique.
Formule de Cockcroft et Gault
Nous avons utilisé la formule pour une créatininémie exprimée en
μmol/L : avec K = 1,23 pour les hommes et
1,04 pour les femmes [3].
Méthodes d’analyse statistique
Dans un premier temps, nous avons vérifié la normalité de la
distribution des résultats par un test de Kolmogorov-Smirnov. Nous
avons ensuite déterminé la moyenne et l’écart type de la clairance
de la créatinine selon Cockcroft et Gault par tranche d’âge et par
sexe. Tous les tests statistiques ont été réalisés par le logiciel
XLSTAT distribué en France par la société Addinsoft (Paris).
Les quantiles 0,025 et 0,975 de la Cl C-G ont été
déterminés par tranche d’âge et par sexe à l’aide du logiciel
XLSTAT. Chaque quantile a été affecté de l’intervalle de confiance
à 95 % (IC 95%) [4].
Résultats
Population étudiée
Avec les critères d’inclusion et d’exclusion utilisés, les
résultats de 286 hommes et de 270 femmes ont été retenus
sur une période du 1/05/2002 au 1/10/2003. Il faut cependant noter
que du fait de la nature rétrospective de l’étude, le dosage de la
bilirubine ou de la CRP n’a pas été réalisé pour 5 % des
hommes et 12 % des femmes.
Distribution des résultats
Au seuil de signification de 1 %, les résultats de la
créatininémie et de la clairance de la créatinine selon Cockcroft
et Gault sont distribués, par sexe, selon une loi normale dans la
population de notre étude (( figure 1 a et b )). Le même
type de distribution est observé pour chaque tranche d’âge
(résultats non montrés). Pour la Cl C-G, la distribution de
résultats montre une asymétrie de 0,127 pour les hommes et
pour les femmes, un aplatissement de - 0,330 pour les hommes
et - 0,344 pour les femmes ; la médiane obtenue est de
103 mL/min pour les hommes et de 90 mL/min pour les
femmes.
Variations observées en fonction de l’âge
Les résultats sont résumés dans le tableau I( Tableau I ). La clairance de la créatinine
selon Cockcroft et Gault diminue de façon significative avec l’âge
(hommes et femmes : r = 0,73 ;
p < 0,001) (( figure 2 a et b )). La
diminution moyenne dans notre étude est de 7 à 16 mL/min
par décennie chez l’homme et de 7 à 13 mL /min par
décennie chez la femme selon la tranche d’âge considérée. Une
augmentation significative de la créatininémie avec l’âge a été
observée chez la femme (r = 0,27 ;
p < 0,01) mais pas chez l’homme (r = 0,11).
Il n’a pas été possible de mettre en évidence une corrélation
significative entre l’âge et le rapport du poids sur la
créatininémie (( figure
3 )).
Tableau I Variations de la clairance de la
créatinine selon Cockcroft et Gault (Cl C-G) en fonction de l’âge
et du sexe dans une population sélectionnée de patients non
hospitalisés.
|
Âge(années)
|
18-30
|
31-40
|
41-50
|
51-60
|
61-70
|
71-80
|
Global
|
|
Effectif
|
H
|
41
|
65
|
46
|
51
|
42
|
41
|
286
|
|
F
|
44
|
56
|
40
|
41
|
43
|
46
|
270
|
|
Poids
|
H
|
74 (9)
|
76 (10)
|
76 (10)
|
78 (10)
|
78 (9)
|
75 (9)
|
77 (10)
|
|
Moyenne (écart-type) (kg)
|
F
|
61 (10)
|
63 (9)
|
65 (11)
|
68 (10)
|
68 (9)
|
66 (10)
|
65 (10)
|
|
Créatininémie
|
H
|
82 (8)
|
83 (10)
|
83 (9)
|
84 (9)
|
84 (11)
|
87 (13)
|
84 (10)
|
|
Moyenne (écart-type) (μmol/L)
|
F
|
66 (7)
|
67 (8)
|
69 (9)
|
70 (9)
|
72 (8)
|
75 (11)
|
70 (9)
|
|
Poids/créatininémie
|
H
|
0,90 (0,12)
|
0,93 (0,14)
|
0,93 (0,16)
|
0,94 (0,14)
|
0,95 (0,14)
|
0,89 (0,19)
|
0,93 (0,15)
|
|
Moyenne (écart-type) (kg.L/μmol)
|
F
|
0,92 (0,14)
|
0,94 (0,15)
|
0,96 (0,19)
|
0,98 (0,16)
|
0,96 (0,18)
|
0,90 (0,18)
|
0,94 (0,16)
|
|
Cl C-G
|
H
|
127 (16)
|
120 (18)
|
108 (18)
|
98 (15)
|
89 (15)
|
73 (17)
|
104 (24)
|
|
Moyenne (écart-type) (mL/min)
|
F
|
111 (17)
|
102 (15)
|
95 (18)
|
87 (15)
|
75 (12)
|
62 (14)
|
89 (22)
|
|
Cl C-G
|
H
|
103 – 161
|
93 – 165
|
76 – 164
|
73 – 134
|
59 – 118
|
53 – 119
|
53 - 165
|
|
Valeurs extrêmes (mL/min)
|
F
|
84 - 151
|
77 – 146
|
60 – 137
|
59 - 114
|
54 - 102
|
31 - 98
|
31 - 151
|
|
Cl C-G : Diminution moyenne par décennie (mL/min)
|
H
|
|
7
|
12
|
10
|
9
|
16
|
11
|
|
F
|
|
9
|
7
|
8
|
12
|
13
|
10
|
|
Cl C-G : Différence moyenne H/F(mL/min)
|
|
13
|
18
|
13
|
11
|
14
|
11
|
13
|
Variations observées selon le sexe
Dans la population étudiée, le poids, la créatininémie et la Cl C-G
sont, en moyenne, plus faibles chez la femme que chez l’homme (test
de Student-Fisher ; p < 0,001). Pour la clairance
de la créatinine selon Cockcroft et Gault, la différence est en
moyenne de 11 à 18 mL/min selon la tranche d’âge
considérée.
Prévalence des différentes catégories de DFG estimé en fonction
de l’âge
Lorsque le DFG est supérieur à 89 mL/min, c’est la tranche
d’âge la plus jeune qui est la plus représentée (tableau II(
Tableau II )) ; lorsqu’il est
compris entre 60 et 89 mL/min, la tranche d’âge la plus
représentée est 71-80 ans chez les hommes et 61-70 ans chez les
femmes représentées ; 53 % des femmes âgées de plus de
70 ans ont un DFG estimé compris entre 30 et
60 mL/min. Dans la population étudiée, aucun patient n’a un
DFG estimé par la Cl C-G inférieur à 30 mL/min.
Tableau II Prévalence (%) des différentes
catégories de DFG (mL/min) estimée par la clairance de la
créatinine selon Cockcroft et Gault en fonction de l’âge et du sexe
dans une population sélectionnée de patients non hospitalisés
[1].
|
Âge (années)
|
Effectif
|
DFG ≥ 90
|
|
60 ≤ DFG < 90
|
|
30 ≤ DFG < 60
|
|
15 ≤ DFG < 30
|
|
|
H
|
F
|
H
|
F
|
H
|
F
|
H
|
F
|
H
|
F
|
|
18-30
|
41
|
44
|
100
|
95
|
0
|
5
|
0
|
0
|
0
|
0
|
|
31-40
|
65
|
56
|
100
|
80
|
0
|
20
|
0
|
0
|
0
|
0
|
|
41-50
|
46
|
40
|
85
|
60
|
15
|
40
|
0
|
0
|
0
|
0
|
|
51-60
|
51
|
41
|
67
|
47
|
33
|
51
|
0
|
2
|
0
|
0
|
|
61-70
|
42
|
46
|
45
|
11
|
53
|
76
|
2
|
13
|
0
|
0
|
|
71-80
|
41
|
43
|
20
|
7
|
60
|
40
|
20
|
53
|
0
|
0
|
Détermination de quantiles par tranche d’âge et par sexe
Avec la méthode utilisée de dosage de la créatinine, les quantiles
0,025 de la Cl C-G varient, chez l’homme : de
105 mL/min (IC 95 % : 100-110 mL/min) à
53 mL/min (49-57 mL/min), et chez la femme : de
85 mL/min (80-90 mL/min) à 42 mL/min (38-46 mL/min),
selon la tranche d’âge considérée (tableau III( Tableau III )).
Tableau III Médiane et intervalle inter-quantiles
(0,025-0,0975) de la clairance de la créatinine selon Cockcroft et
Gault (mL/min) en fonction de l’âge et du sexe dans une population
sélectionnée de patients non hospitalisés.
|
ÂGE (années)
|
18-30
|
31-40
|
41-50
|
51-60
|
61-70
|
71-80
|
Global
|
|
Médiane
|
H
|
122
|
116
|
105
|
97
|
88
|
69
|
103
|
|
F
|
109
|
101
|
96
|
85
|
75
|
59
|
90
|
|
Quantile 0,025
|
H
|
105
|
94
|
83
|
76
|
65
|
53
|
58
|
|
F
|
85
|
78
|
65
|
61
|
54
|
42
|
52
|
|
Intervalle de confiance à 95 %/ quantile 0,025
|
H
|
100-110
|
90-98
|
78-88
|
71-81
|
62-68
|
49-57
|
55-61
|
|
F
|
80-90
|
74-82
|
59-71
|
56-66
|
51-57
|
38-46
|
49-55
|
|
Quantile 0,975
|
H
|
159
|
159
|
145
|
132
|
112
|
105
|
152
|
|
F
|
148
|
125
|
130
|
113
|
98
|
98
|
133
|
|
Intervalle de confiance à 95 %/ quantile 0,975
|
H
|
154-164
|
155-163
|
140-150
|
128-136
|
107-117
|
100-110
|
149-155
|
|
F
|
143-153
|
121-129
|
124-138
|
108-118
|
95-101
|
94-102
|
130-136
|
|
Intervalle interquantiles 0,025-0,975
|
H
|
105-159
|
94-159
|
83-145
|
76-132
|
65-112
|
53-105
|
58-152
|
|
F
|
85-148
|
78-125
|
65-130
|
61-113
|
54-98
|
42-98
|
52-133
|
|
Effectif
|
H
|
41
|
65
|
46
|
51
|
41
|
42
|
286
|
|
F
|
44
|
56
|
40
|
41
|
46
|
43
|
270
|
Discussion
Afin d’apprécier, en pratique courante, le débit de filtration
glomérulaire, il a été proposé récemment d’utiliser la formule de
Cockcroft et Gault qui permet de corriger les variations de la
créatininémie liées à la masse musculaire, à l’âge, au poids et au
sexe [5].
Dans notre laboratoire d’analyses médicales, l’utilisation
systématique de cette formule, pour les patients âgés d’au moins
18 ans pour lesquels un dosage de créatininémie est demandé,
nous a posé deux problèmes : un d’ordre pratique puisqu’il
fallait connaître le poids du patient (information parfois
difficile à obtenir dans le cas d’un prélèvement transmis) et
l’autre d’ordre plus théorique : les valeurs de référence pour
cette clairance n’étant pas clairement établies, l’interprétation
du résultat était difficile. L’utilisation d’une valeur seuil de
60 mL/min nous a paru très rapidement insuffisante vu le
nombre de résultats inférieurs à cette valeur obtenus parmi nos
patients ayant a priori une fonction rénale normale. Nous
avons par la suite appliqué une diminution de 10 mL/min par
décennie de la Cl C-G à la valeur seuil de 90 mL/min, valeur
donnée par l’Anaes pour la tranche d’âge comprise entre 18 et
30 ans sans distinction du sexe [1]. Cela a permis de diminuer
le nombre de résultats inférieurs à cette valeur ; toutefois,
malgré la correction apportée par la formule de Cockcroft et Gault,
les clairances de la créatinine ainsi calculées étaient souvent
plus faibles chez les femmes. Une recherche bibliographique des
valeurs de référence du DFG mesuré par cette formule n’ayant pas
permis de les définir formellement selon l’âge et le sexe, la
présente étude a été réalisée.
Critères d’inclusion
Le choix de la valeur seuil de la créatininémie pour l’inclusion ou
non du résultat dans cette étude repose sur les données du travail
de Couchoud et al., qui ont montré que 85 % des adultes
ayant un DFG inférieur à 60 mL/min ont une créatininémie
supérieure à 137 μmol/L pour les hommes et supérieure à
104 μmol/L pour les femmes [6]. Toutefois, il faut noter que
l’établissement de ces valeurs n’a pas été réalisé par tranche
d’âge. Du fait de la nature même de la présente étude, nous n’avons
pas la certitude de l’absence d’une atteinte rénale, d’une
hypertension artérielle, d’un traitement anti-hypertenseur ou
d’anomalies morphologiques à l’échographie rénale chez tous les
patients inclus. Le diabète étant une des principales causes
d’insuffisance rénale chronique terminale en France, nous avons
également exclu les patients diabétiques de notre étude [2].
Les limites acceptables du poids, entre 42 kg et
95 kg, ont été obtenues pour une taille comprise
arbitrairement entre 150 et 195 cm, et calculées à partir
des valeurs normales de l’indice de masse corporelle :
18,5 à 24,9 kg/m2[7]. Nous avons choisi
d’exclure les résultats des femmes enceintes de notre étude, la Cl
C-G étant non validée ou d’interprétation délicate pendant la
grossesse, bien que certains auteurs aient montré une excellente
corrélation entre la Cl C-G et la clairance urinaire de la
créatinine en utilisant le poids avant la grossesse pour le calcul
de la clairance [8].
L’interférence négative d’une hyperbilirubinémie sur le dosage
de la créatinine est connue [9, 10]. La notice technique de Roche
Diagnostics indiquait une absence d’influence sur ce dosage pour
une concentration plasmatique de bilirubine inférieure à
85 μmol/L, valeur bien supérieure au seuil d’exclusion retenu
pour notre étude. Afin d’essayer d’éliminer l’interférence de
certaines céphalosporines pouvant interférer avec le dosage de la
créatininémie par la méthode de Jaffé, nous avons exclu
arbitrairement les résultats de patients ayant une CRP supérieure à
40 mg/L. Il faut noter, toutefois, que l’interférence étant
positive [11, 12], l’exclusion des valeurs élevées des
créatininémies en minimise l’influence dans notre étude. La même
remarque est valable pour les médicaments (notamment la cimétidine,
le triméthoprime et les salicylates) qui en inhibant la sécrétion
tubulaire de la créatinine peuvent augmenter la créatininémie
[13].
Distribution des valeurs
En utilisant le test de Kolmogorov-Smirnov, réputé plus adapté que
celui du Khi2 quand la loi attendue a une fonction de
répartition continue, nous avons pu établir une distribution
normale pour la créatininémie et pour la Cl C-G dans notre
population de patients en fonction du sexe. Malgré les effectifs
modestes de certaines tranches d’âge, la distribution de la Cl C-G
est également gaussienne par décennie. Les données de la
littérature à propos de la nature de la distribution de ce
paramètre sont controversées : une distribution gaussienne des
résultats de la créatininémie a été observée par Holzel et
al. dans une population d’adultes apparemment en bonne santé
[14], alors qu’elle est non gaussienne dans une étude portant sur
une population d’enfants dont l’âge est compris entre 2 jours
et 17 ans [15]. Il est possible que nos critères de sélection
aient permis l’élimination de valeurs aberrantes atténuant ainsi
l’asymétrie de la distribution de nos résultats [4].
Sur une population de 309 donneurs de sang en bonne santé,
Finney et al. ont établi les intervalles de référence
suivants : 57-122 mL/min/1,73 m2 pour les
hommes et 60-119 mL/min/1,73 m2 pour les femmes
(95 % des résultats) [16]. En ne tenant pas compte de l’âge,
les intervalles de référence observés dans notre étude sont :
58-152 mL/min pour les hommes et 52-133 mL/min pour les femmes. Il
faut noter que dans l’étude de Finney et al. la clairance
était corrigée par la surface corporelle ; de plus, la méthode
utilisée n’était pas la même que dans notre étude. Du fait de
l’existence d’écarts importants sur la créatininémie (et par là
même sur la clairance calculée) selon la méthodologie utilisée [17,
18], les limites de références ne sont pas transférables d’un
laboratoire à l’autre. Ainsi, les résultats de Hanser et al.
montrent un biais positif de 5,70 μmol/L entre notre méthode
et la technique chromatographique de référence pour le dosage de la
créatininémie [17].
Variations avec l’âge
L’étude de régression linéaire a montré une liaison significative
de la Cl C-G et de la créatininémie avec l’âge, mais l’absence de
corrélation entre le rapport du poids sur la créatininémie avec
l’âge pourrait indiquer que la corrélation de la Cl C-G avec l’âge
est en partie due à un biais mathématique, le numérateur de la
formule de Cockcroft et Gault étant « 140 - âge »,
hypothèse évoquée par Clase et al. [19]. De plus, en
considérant les valeurs de clairance plasmatique de l’acide
para-amino-hippurique et celle de l’iohexol pour mesurer le DFG,
Back et al. n’ont trouvé une diminution significative qu’à
partir de l’âge de 50 ans dans une population d’hommes
sains ; la diminution après 50 ans étant, respectivement,
de 52 mL/min par décennie ou de 12 mL/min par décennie
selon le principe de mesure utilisé [20]. Il faut remarquer,
toutefois, que la diminution moyenne de la Cl C-G d’environ
1 mL/min/an, observée dans notre étude, est conforme à celle
citée dans d’autres études [21]. Le DFG mesuré par la clairance du
125I-iothalamate diminue également de 1 mL/min/an
dans une population de sujets sains âgés de plus de 65 ans
[22]. La clairance urinaire de la créatinine montre une diminution
un peu inférieure : entre 0,63 et 0,75 mL/min/an
selon les études [23, 24].
La différence moyenne de la Cl C-G entre les hommes et les
femmes est plus élevée dans notre étude que dans l’étude de Fastbom
et al. : 14 mL/min en moyenne contre
8 mL/min ; ceci est à relativiser car leur population
était âgée de plus de 75 ans [21]. Au vu de nos résultats, il
est cependant évident que le facteur de correction lié au sexe
donné par la formule de Cockcroft et Gault est insuffisant et que
l’utilisation de ce calcul nécessite l’adoption de valeurs de
référence différentes selon le sexe considéré. En prenant comme
exemple la tranche d’âge 71-80 ans, 53 % des femmes de notre
population ont un DFG estimé inférieur à 60 mL/min, ce qui est
à comparer aux 69 % de femmes non diabétiques de cet âge ayant
une Cl C-G inférieure à ce seuil dans l’étude NHANES III [19]. Dans
notre étude, plus de 16 % des femmes d’au moins 75 ans
ont une Cl C-G inférieure à 50 mL/min, et malgré l’effectif
modeste de la population testée, il nous semble que ce seuil ne
peut pas être considéré comme pathologique chez les femmes à la
différence de ce qui est souvent admis [25].
Clase et al. [19] avançaient trois hypothèses expliquant
le nombre important d’adultes non diabétiques ayant une clairance
estimée inférieure à 80 mL/min :
- 1) les formules de prédiction du DFG ne sont pas
performantes dans la population générale ;
- 2) les résultats des créatininémies varient d’un
laboratoire à un autre ;
- 3) l’estimation de la clairance a pu être biaisée par
les critères d’inclusion et d’exclusion de leur population.
La première hypothèse est plausible car l’étude originale de
Cockcroft et Gault ne portait que sur des patients hospitalisés
avec seulement 23 % de sujets de plus de 70 ans, dont
4 % de femmes [3].
Malgré ces limitations, et en la réservant aux adultes non
hospitalisés ayant un poids « normal », l’utilisation de
cette formule nous semble possible entre 18 et 80 ans, si
une valeur seuil est connue par tranche d’âge et par sexe. Friedman
et al. arrivent à la même conclusion [26].
Toutefois, certaines études montrent que cette formule manque de
précision pour estimer le débit de filtration glomérulaire chez les
patients âgés hospitalisés [27, 28], ainsi que chez des patients
présentant un diabète de type 2 [29, 30]. L’utilisation clinique de
la clairance de la créatinine, comparée à la mesure du débit de
filtration glomérulaire par la clairance rénale du
125I-iothalamate, est pourtant confirmée dans l’étude de
Lemann et al. dans une population de patients diabétiques
ayant une néphropathie [31].
Les données de la littérature sur les valeurs de référence en
fonction de l’âge du débit de filtration glomérulaire, estimé ou
mesuré, sont peu nombreuses. Dans l’étude de Davies et al.,
les valeurs anormales du DFG mesuré par la clairance urinaire de
l’inuline (moyenne moins deux déviations standards) étaient
inférieures à 93 mL/min chez les hommes âgés de 30 à
39 ans et inférieures à 25 mL/min après 80 ans [32].
Une autre étude, utilisant le 51Cr-EDTA pour mesurer le
DFG, montre un seuil de 46 mL/min/1,73 m2 pour
des sujets de 79 ans, sans différence notable entre les sexes
[33].
> 30 kg/m2).
Conclusion
L’incidence de l’insuffisance rénale chronique augmente avec l’âge,
cette pathologie menaçant particulièrement les diabétiques et les
hypertendus. Le dépistage précoce de l’insuffisance rénale peut
être amélioré en sensibilisant les médecins généralistes au
dépistage chez les individus à risque grâce à l’utilisation de la
formule de Cockcroft et Gault. Cette étude a permis d’évaluer les
variations de la clairance de la créatinine calculée à l’aide de
cette formule en fonction de l’âge et du sexe.
Le travail présenté se veut descriptif afin de guider
biologistes et cliniciens dans leur interprétation des chiffres de
Cl C-G assortissant la créatininémie. En effet, des études
complémentaires sont nécessaires pour l’établissement de valeurs de
référence et de limites de décision en incluant les critères
cliniques de sélection des sujets (que la nature de notre étude ne
permettait pas), ainsi que pour évaluer les différences selon les
méthodes de dosage de la créatinine [34] et la pertinence de la
normalisation de la formule de Cockcroft et Gault à la taille du
patient.
Remerciements
Nous remercions le docteur Pierre Bertrand ainsi que le personnel
du laboratoire d’analyses de biologie médicale des Tilleroyes pour
leur contribution à ce travail.
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