ARTICLE
Traduction de EC4 european syllabus for post-graduate training in
clinical chemistry. Version 2-1999. Clin Chem Lab Med 1999 ; 37 :
1119-27. Par B. Bousquet, J.-L. Dhondt, S. Zerah.
Préambule
La médecine moderne reconnaît la valeur indéniable
et indispensable des investigations scientifiques pour le diagnostic et
la surveillance des maladies et en épidémiologie. La prise
en charge des patients est évidemment du ressort des docteurs en
médecine. Les progrès en science de laboratoire sont principalement
le résultat de la contribution de scientifiques ayant un niveau
de formation adéquat et de spécialisation dans ce domaine
(c'est-à-dire les clinical chemists). La discipline de biologie
clinique s'est développée de façon très variable
dans la communauté européenne, avec pour conséquence
des différences significatives de ce qui constitue dans chaque
état membre un service de biologie clinique nationale.
La biologie clinique est la discipline médicale qui a pour but
d'obtenir, d'explorer et d'utiliser les connaissances chimiques et les
méthodes chimiques d'investigation afin d'améliorer la connaissance
des processus chimiques normaux et anormaux chez l'homme. Ces processus
sont étudiés soit de façon générale,
afin d'appréhender les états de santé et de maladie,
soit pour s'appliquer au cas particulier d'un patient pour le diagnostic
et le suivi. La définition de la biologie clinique varie d'un pays
à l'autre, surtout quand il n'existe pas de lien étroit
avec l'hématologie, l'immunologie, la biologie moléculaire
ou la microbiologie.
L'un des rôles principaux du clinical chemist est de diriger
et superviser un laboratoire dans un hôpital ou un service de santé
(public ou privé), où il assure le pont entre les connaissances
scientifiques et technologiques qui progressent rapidement et les connaissances,
également croissantes, de la caractérisation des maladies.
Il doit posséder des connaissances biochimiques fondamentales et
avoir la capacité d'utiliser ses connaissances au mieux dans des
applications cliniques (diagnostic, conseil et surveillance de traitements).
À part fournir un service de laboratoire compétent, il doit
être capable d'agir comme un consultant de ses collègues
cliniques et de participer avec eux à l'interprétation des
résultats de laboratoire. Ses avis et consultations professionnelles
ont au moins trois aspects, choisir l'investigation de laboratoire la
plus appropriée dans chaque cas, s'assurer que les analyses sont
réalisées dans les meilleures conditions et parfaitement
rapportées et, finalement, fournir des informations et (le plus
important) l'interprétation sur la signification et les conséquences
des résultats de laboratoire obtenus.
En conséquence, les investigations de laboratoire et le rôle
de consultant du clinical chemist ont une influence directe et
importante sur le traitement des patients, c'est donc pour le bénéfice
du public que la profession de clinical chemist doit être
dûment réglementée.
Chimie clinique
Définition : la chimie clinique/biologie clinique est une discipline
scientifique médicale. Elle inclut l'analyse des fluides de l'organisme,
des cellules et tissus et l'interprétation des résultats
en relation avec l'état de santé ou de maladie.
La discipline comprend la recherche fondamentale et appliquée
des processus biochimiques et physiologiques humains et animaux, et l'application
de ces connaissances au diagnostic, au traitement et à la prévention
des maladies.
Syllabus
Le présent syllabus fournit une courte description de la profession
de clinical chemist. En accord avec la définition de l'International
Federation of Clinical Chemist and Laboratory Medicine (IFCC), le
terme de clinical chemist sera utilisé dans ce texte, bien
qu'il est connu que différents noms existent selon les pays pour
décrire la profession. Le champ de la chimie clinique n'est pas
seulement confiné aux activités de laboratoire, mais est,
dans la pratique quotidienne, fortement lié à la prise en
charge et au traitement des patients. De plus, les activités
de laboratoire médical, à part celles de nature purement
chimique, impliquent à divers degrés la pratique et l'étude
de la biochimie, de la biologie moléculaire, de l'hématologie,
de l'immunologie, de la microbiologie-virologie et de la parasitologie.
Ce syllabus ne tient pas à modifier les différentes structures
des laboratoires médicaux comme ils existent dans leurs environnements
nationaux respectifs. Son but est de décrire le contenu scientifique
minimal de la formation professionnelle, laissant à chaque autorité
nationale et sous la responsabilité de chaque état membre
d'organiser la médecine de laboratoire dans le cadre de son propre
système de santé publique.
Malgré l'existence de différences significatives dans
la définition de la chimie clinique dans la Communauté européenne,
il y a des éléments communs (syllabus, chapitre I à
XI). En plus de ces éléments communs, des connaissances
en hématologie, microbiologie, biochimie, parasitologie, immunologie
sont nécessaires dans la formation du clinical chemist
(appendices A, B et C).
Des connaissances détaillées sur l'application de la chimie
et de la biologie moléculaire, pour le diagnostic et le suivi des
patients et pour la compréhension des mécanismes physiopathologiques,
sont indispensables. Bien que la cytologie et la microbiologie médicales
soient parfois considérées comme des spécialités
distinctes dans la médecine de laboratoire, de multiples interfaces
dans l'investigation des échantillons biologiques en biologie moléculaire
requièrent une connaissance générale des maladies
infectieuses et de la microbiologie médicale dans la pratique de
la chimie clinique et de l'immunochimie. Cela est encore plus vrai pour
l'hématologie et l'immunohématologie ; les investigations
de laboratoire en hématologie se dirigent rapidement vers des techniques
de biologie moléculaire qui sont basées sur des connaissances
détaillées en chimie fondamentale et en technologie. Le
développement important de la biologie cellulaire et moléculaire,
tant sur le plan physiologique, analytique et technique, démontre
l'importance des investigations scientifiques dans la connaissance des
processus pathologiques et, en conséquence, pour le diagnostic
et le suivi des malades. S'il est évident que les techniques et
les technologies changent, les principes de chimie fondamentale et scientifique
ne changent pas et la recherche et le développement au niveau scientifique
sont indispensables pour une bonne chimie clinique.
Assurance de qualité
Garde-fous et protections du public contre la mauvaise utilisation des
investigations de médecine de laboratoire sont des éléments
importants des bonnes pratiques de laboratoire et pour la crédibilité
des actes de diagnostic. Management et procédures d'assurance de
qualité doivent être inclus dans la production et l'utilisation
des résultats dans les laboratoires médicaux. Ces éléments
de bonne pratique de laboratoire apparaissent de plus en plus importants
avec les possibilités croissantes des investigations de laboratoire
en chimie clinique et autres sciences médicales de laboratoire.
Le clinical chemist
La formation du clinical chemist doit comporter un cursus spécialisé
d'au moins 4 ans, après une formation complète et appropriée
universitaire d'au moins 4 ans.
Les clinical chemists et les consultants médicaux spécialisés
opèrent au même niveau professionnel et doivent être
capables de mettre leurs connaissances en commun pour le bénéfice
des patients et des institutions qu'ils servent. La complexité
et le champ très large des informations obtenues dans un laboratoire
exigent inévitablement une interprétation professionnelle
des résultats obtenus.
L'interprétation est une tâche essentielle du clinical
chemist pour laquelle il doit être formé spécifiquement.
La formation initiale sera habituellement chimie/biochimie ou médecine
ou pharmacie, mais la formation acceptée varie selon les pays
membres de la Communauté européenne. La formation spécifique
doit fournir des connaissances approfondies de la chimie des maladies
et des méthodes et techniques analytiques utilisées dans
un laboratoire médical. Il est important qu'une initiation à
la recherche et au développement soit possible, qui sera réalisée
en association avec les cliniciens. L'objectif est de former une personne
compétente dans les procédures de laboratoire avec suffisamment
de connaissances liées au sujet et capable d'interpréter
des résultats de laboratoire et leur application, en concertation
avec ses collègues. L'interprétation des résultats
obtenus est une part essentielle du rôle professionnel du clinical
chemist, pour lequel il doit être formé spécifiquement.
Les études qualifiantes et la formation doivent suivre les exigences
nationales, mais l'établissement d'une liste de prérequis
communs doit pouvoir permettre de répondre aux exigences de l'ensemble
des états membres de la Communauté européenne, sans
altérer les opportunités pour leurs ressortissants de pratiquer
le métier dans un autre pays membre.
Le syllabus européen
Le syllabus européen pour la formation spécifique en biologie
clinique établit une trame des sujets pour lesquels le clinical
chemist doit être capable de prouver ses connaissances et son
expérience en rapport avec les aspects scientifiques, cliniques
et de management. Ce programme indique les niveaux d'exigences de la formation
spécialisée en biochimie clinique, hématologie, immunologie,
microbiologie, virologie et parasitologie.
Le contenu exact de la chimie clinique varie considérablement
d'un pays à l'autre. En conséquence, il est préférable
que les exigences de formation soient satisfaites par un système
modulaire permettant au clinical chemist d'ajuster sa compétence
selon les exigences des autorités d'un pays donné.
Le syllabus ne doit pas être compris comme un guide de formation,
mais, sur la base des principes donnés, les sociétés
nationales doivent formuler des programmes, indiquant les connaissances
et expériences appropriées aux exigences des différents
pays.
Les types de tâches observés dans la pratique de la chimie
clinique selon les pays de la Communauté européenne donnent
une claire indication qu'une description est nécessaire pour les
disciplines de chimie cellulaire et de chimie clinique moléculaire.
Ce principe général, applicable à l'ensemble de
la médecine de laboratoire, doit aider à unifier les bases
scientifiques et cliniques sur lesquelles elle peut reposer et à
définir une unité de concepts quant à la diversité
des pratiques (qui est plus apparente que réelle). Les maladies
peuvent être métaboliques, génétiques, infectieuses
ou dues à des perturbations de l'homéostasie. Leur étude
diagnostique et leur traitement reposent sur la chimie clinique, sur la
biologie cellulaire et moléculaire pour identifier ces perturbations.
Les subdivisions classiques de la médecine de laboratoire deviennent
surfaites en raison du développement en science et technologie,
et particulièrement des progrès rapides en biologie biochimique,
cellulaire et moléculaire. Il est important que le syllabus européen
pour la chimie clinique ne soit pas seulement la reconnaissance de ces
tendances actuelles, mais qu'il fournisse un cadre dans lequel chaque
pays puisse développer ses propres approches. Cela devrait permettre
de faciliter, non seulement la reconnaissance actuelle des syllabus nationaux,
mais également le maintien et le développement de standards
de pratiques.
Syllabus
Ce syllabus donne une vue d'ensemble des disciplines dans lesquelles
le clinical chemist doit être capable de démontrer
ses connaissances et son expérience en regard des aspects scientifiques
et cliniques, de management et d'assurance qualité. Il indique
le niveau d'exigences pour une formation de spécialité en
chimie clinique. Ce n'est pas un guide de formation. Sur la base des généralités
précédentes, les sociétés nationales doivent
pouvoir formuler des programmes insistants sur les connaissances et les
expériences nécessaires pour répondre aux exigences
des différents pays.
Sommaire
I. Connaissances fondamentales
II. Importance clinique de l'analyse de laboratoire
III. Indications des investigations de chimie clinique
IV. Effets du prélèvement et de la conservation des échantillons
V. Principes et techniques analytiques
VI. Évaluation méthodologique des résultats analytiques
VII. Hématologie et immunohématologie
VIII. Évaluation médicale individuelle des tests et méthodes
de laboratoire
IX. Formation clinique
X. Recherche et développement
XI. Management du laboratoire et assurance de qualité
Appendice A : Connaissances et expériences en référence
aux sections I à VIII du syllabus dans son application dans les
différents domaines
Appendice B : Hématologie
Appendice C : Microbiologie-virologie médicale, parasitologie médicale
Appendice D : Exemples de références scientifiques et médicales.
I. Connaissances fondamentales
1. Connaissances fondamentales en chimie. Systèmes homogènes
et hétérogènes, distribution et absorption en rapport
avec les méthodes de séparation analytiques. Étude
des atomes et molécules, plus particulièrement en relation
avec les aspects de stœchiométrie et chimiques des isotopes.
Loi de la thermodynamique et ses applications dans les systèmes
analytiques et biologiques. Cinétique des réactions catalytiques
et de la décroissance radioactive.
2. Connaissances fondamentales en biochimie. Structure moléculaire
de l'organisme, métabolisme, enzymes, métabolites, aspect
moléculaire de la génétique, macromolécules
biologiques, lipides, hormones.
3. Connaissances fondamentales en médecine. 3.1 Fonction et structure
du corps humain, loi de la distribution des substances dans le corps.
3.2 Physiologie humaine. 3.3 Biochimie pathologique, physiopathologie
et pathologie. 3.4 Génétique (aspects fondamentaux).
4. Connaissances fondamentales de statistiques et de biostatistiques.
II. Importance clinique des résultats
de laboratoire
1. Intervalles de référence et variabilité biologique,
influence génétique et de l'environnement, âge, sexe,
nutrition, saison et moment de la journée, influence des médicaments.
2. Valeur prédictive des méthodes analytiques, spécificité
et sensibilité diagnostiques.
3. Stratégies diagnostiques et buts analytiques de l'usage des
tests de chimie clinique.
III. Indications des investigations de chimie
clinique
1. Dans les détections précoces des maladies et en épidémiologie.
2. Dans le diagnostic de maladies.
3. Dans le diagnostic de dysfonctionnements d'un organe.
4. Dans le suivi des fonctions vitales.
5. Dans le suivi de la réponse à un traitement.
6. Dans le domaine du dosage des médicaments.
7. Indication d'examens spécialisés complémentaires.
8. Indication d'épreuve fonctionnelle.
IV. Modalités de prélèvement
et conservation des échantillons
1. Lieu et horaire de la réalisation des prélèvements,
précautions de conservation, influence de la nutrition, des médicaments,
de la position, etc.
2. Choix et utilisation correcte des anticoagulants.
3. Prise en charge des échantillons, identification, transport,
conservation, influence de la température, congélation/décongélation.
V. Principes analytiques et techniques
1. Techniques de séparation incluant la chromatographie gazeuse
et liquide, l'électrophorèse et la dialyse.
2. Techniques analytiques standard, comme la titrimétrie ou l'osmométrie.
3. Méthodes photométriques : spectrophotométrie
(UV, visible), absorption atomique, réflectométrie, turbidémétrie,
néphélémétrie, spectrofluorimétrie,
émission atomique, etc.
4. Méthodes spectrométriques : spectrométrie de
masse, résonance ma-gnétique nucléaire, infrarouge.
5. Techniques électrochimiques : potentiométrie, ampérométrie,
voltampérométrie avec diffusion stationnaire, voltamétrie
anodique.
6. Techniques pour l'analyse des protéines : électrophorèse,
chromatographie, ultracentrifugation.
7. Techniques pour l'analyse des acides nucléiques : amplification,
investigation des mutations et de l'expression des gènes.
8. Techniques immunochimiques : analyse des protéines par méthode
immunochimique : immunoélectrophorèse, immunofixation, immunonéphélémétrie
et turbidimétrie ; analyse immunologique et par autres systèmes
utilisant différents marqueurs ; immunoessais homogènes
et non homogènes.
9. Techniques employant des isotopes radioactifs.
10. Méthodes de détermination d'activités enzymatiques
et de substrats.
11. Méthodes de comptage de cellules et de particules.
12. Connaissance de l'instrumentation analytique et évaluation
de l'équipement.
13. Connaissance des systèmes électroniques de calcul.
VI. Évaluation méthodologique des
résultats analytiques
1. Précision et exactitude.
2. Méthodes de référence et comparaison statistique
de méthodes.
3. Assurance de qualité interne et assurance de qualité
externe.
4. Spécificité et sensibilité analytique
5. Facteurs interférants.
VII. Hématologie et immunohématologie
1. Morphologie générale et comptage des cellules sanguines
: 1.1 Détermination de la vitesse de sédimentation, détermination
de la concentration en hémoglobine, hématocrite et connaissance
des paramètres hématologiques. 1.2 Préparation et
coloration d'étalements sanguins, avec évaluation microscopique.
1.3 Investigation de l'hémolyse. 1.4 Cytométrie en flux
et sous-groupage des leucocytes.
2. Hémostase générale : 2.1 Tests de coagulation.
2.2 Détermination des facteurs de coagulation, contrôle des
facteurs anticoagulants. 2.3 Investigation de la fibrinolyse. 2.4 Détermination
de l'antithrombine III et de l'héparine.
3. Immunohématologie : 3.1 Détermination des groupes sanguins,
ABO et Rh (D), détermination des va-riants D. 3.2 Détection
des anticorps irréguliers. 3.3 Compatibilité des échantillons
de sang avant transfusion, test de Coombs indirect et direct. 3.4 Incompatibilité
rhésus et ABO.
4. Biochimie hématologique des érythrocytes : 4.1 Détection
et dosages des variants de l'hémoglobine et des hémoglobines
mineures (HbA2 et HbF). 4.2 Enzymes érythrocytaires.
5. Connaissances théoriques et cliniques : 5.1 Hémoglobinopathies
et thalassémies. 5.2 Déficit en vitamine B12 et acides foliques,
statut martial. 5.3 Cinétiques des cellules sanguines et plaquettes.
5.4 Enzymologie des cellules sanguines et plaquettes. 5.5 Anomalies hémato-oncologique
(leucémies, lymphomes, polycytémies). 5.6 Causes possibles
du mécanisme des anémies. 5.7 Détermination immunologique
des facteurs de coagulation et connaissance des anomalies de la coagulation
(déficit en facteurs, augmentation de l'activité fibrinolytique)
et régulation et surveil-lance des thromboses et des coagulations
intravasculaires disséminées ; utilisation des médicaments
anticoagulants. 5.8 Antigènes de groupe sanguin et des autres systèmes
antigéniques importants pour les transfusions sanguines (incluant
la génétique) ; critères de sélection des
donneurs de sang ; différents types d'incidents transfusionnels.
5.9 Applications médicales, importance clinique et indication de
l'ad-
ministration du sang et des produits du sang. 5.10 Physiologie de l'hématopoïèse
et de l'hémostase.
VIII. Évaluation médicale pour
des cas individuels des méthodes et tests de laboratoire
Le clinical chemist a un rôle de consultant exigeant des
connaissances pratiques sur le choix des tests et l'interprétation
des résultats.
1. Évaluation de la cohérence (reconnaissance des fluctuations
possibles en comparaison avec des valeurs précédentes, vraisemblance
de profils, valeurs extrêmes, etc.).
2. Utilisation des valeurs de références, influence de
l'âge, sexe, style de vie, etc., et valeurs limites décisionnelles.
3. Évaluation longitudinale de l'évolution d'une maladie
et suivi thérapeutique, variations critiques.
4. Reconnaissance de combinaisons d'anomalies typiques d'une maladie.
5. Application à la formulation de questions cliniques.
6. Compte rendu de laboratoire et évaluation des résultats.
7. Anomalies indépendantes ou suggestions de nouveaux tests.
Note. Une description plus détaillée des paragraphes I
à VIII est donnée dans l'appendice A.
IX. Formation clinique
La formation en biologie clinique demande une participation comme membre
de l'équipe médicale et divers contacts avec les utilisateurs
des services du laboratoire, par exemple : séminaires et discussions
de cas.
L'étude des domaines suivants donne une connaissance générale
de base de chimie clinique nécessaire à l'acquisition des
compétences de consultant :
1. Fonction des organes, anatomie et physiologie.
2. Métabolisme.
3. Exploration biochimique et tests.
4. Perturbations physiologiques con-duisant à des états
pathologiques et aux maladies.
X. Recherche et développement
Comme la médecine de laboratoire évolue rapidement et
continuellement, recherche et développement tant dans les aspects
de laboratoire qu'en liaison avec la clinique sont indispensables. Le
clinical chemist doit se tenir au courant de toute nouvelle procédure
diagnostique. Une attention toute particulière doit être
portée aux sujets suivants :
1. Développement et amélioration des méthodes et
techniques ; avec une particulière attention aux développements
nouveaux dans de nombreux domaines (par exemple : PCR et techniques associées).
2. Les procédures pour tester et évaluer les étapes
d'une méthode ou les composants d'un instrument.
3. Évaluation de projets de recherche basés sur le laboratoire
et la clinique.
4. Analyse et interprétation des résultats obtenus lors
de recherche avec étude critique et présentation scientifique
des résultats.
5. Étude collaborative de recherches cliniques basées
sur la participation du clinical chemist comme spécialiste
indispensable pour l'interprétation des résultats de laboratoire.
6. Publication d'articles sur des méthodes de laboratoire nouvelles
ou améliorées et d'articles de recherche clinique.
IX. Management et assurance de qualité
1. Organisation du laboratoire et management de la qualité, procédure
de travail, mesure de la charge de travail, laboratoire d'urgence, planification,
sélection des équipements et des méthodes, analyse
coût-bénéfice, coût.
2. Assurance de qualité. Applications statistiques en laboratoire
médical : interprétation des résultats statistiques
des données de laboratoire et des données de population,
variation biologique, établissement d'intervalles de référence,
comparaison de méthodes. Gestion des résultats : informatique
médicale, processus d'obtention des résultats et télécommunication,
présentation et communication des résultats d'investigation
(choix des unités, conception et définition du contenu des
documents de demandes d'analyses et des comptes rendus d'analyses).
3. Formation du personnel de laboratoire, écriture et mise à
jour des procédures de qualité.
4. Connaissances fondamentales en épidémiologie clinique.
5. Hygiène et sécurité. Manipulation d'échantillons
potentiellement infectieux (VIH et hépatite), manipulation de produits
chimiques toxiques et des isotopes, sécurité mécanique
et électrique, précautions contre les incendies, conduite
à tenir en cas d'accidents.
6. Règlements légaux et éthique. Lois, règles
et recommandations pour le travail en laboratoire médical : en
particulier, prévention des accidents et consignes d'hygiène,
utilisation des isotopes, calibration, contrôle de qualité,
formation professionnelle, lois du travail et maladies professionnelles.
Aspects éthiques et règles concernant la production et l'interprétation,
les rapports et l'utilisation des résultats de laboratoire.
Appendice A. Expérience et con-naissances
à propos des sections I à VIII du syllabus dans les différentes
disciplines
1. Hydrates de carbone.
1.1 Métabolisme du glucose et sa régulation.
1.2 Métabolisme et régulation des autres hydrates de carbone
(galactose, lactose, glycogène).
1.3 Diabètes de type 1 et de type 2.
1.4 Autres maladies héréditaires ou acquises (intolérances
au lactose, galactosémie, maladie de surcharge).
1.5 Cétogenèse.
2. Lipides et lipoprotéines.
2.1 Métabolisme.
2.2 Maladies héréditaires et acquises, maladies de surcharge,
hypercholestérolémie, hypo et hyperlipoprotéinémies,
caractérisation par les mé-
thodes classiques, apolipoprotéines, lipoprotéine lipase.
3. Protéines et acides aminés.
3.1 Métabolisme.
3.2 Protéines plasmatiques importantes (albumine, immunoglobulines,
haptoglobine, transferrine, CRP, etc.).
3.3 Dysprotéinémies, composés mo-noclonaux.
3.4 Protéines associées aux tumeurs.
3.5 Maladies héréditaires et acquises des acides aminés.
4. Acides nucléiques et purines.
4.1 Métabolisme.
4.2 Goutte.
4.3 Autres maladies héréditaires et acquises du métabolisme
des purines.
5. Porphyrines et pigments biliaires.
5.1 Métabolisme.
5.2 Porphyrie, intoxication au plomb et hyperbilirubinémie.
6. Amines biogéniques.
6.1 Métabolisme.
6.2 Catécholamines, sérotonine et leurs catabolites.
7. Eau et électrolytes.
7.1 Métabolisme.
7.2 Anomalies du sodium, potassium et chlore.
7.3 Œdèmes et ascites.
8. Acides, bases, gaz du sang.
8.1 Équilibre acido-basique et ses perturbations, les systèmes
tampons (bicarbonates, phosphates, protéi-nes), équation
d'Henderson-Hasselbalch, acidose et alcalose.
8.2 Système de régulation rénal.
8.3 Échanges gazeux et pulmonaire, métabolisme de l'oxygène.
9. Cellules sanguines et plaquettes.
9.1 Synthèse de l'hémoglobine et ca-tabolisme.
9.2 Physiologie, reconnaissance morphologique et cytochimique des cellules
sanguines.
9.3 Fonctions normales et perturbations.
9.4 Modifications réactionnelles du profil des cellules sanguines.
9.5. Anémie.
9.6 Hémoglobinopathies, thalassémie et maladies de l'hémoglobine,
caractérisation par analyse de l'ADN.
9.7 Hémoblastose.
9.8 Hyperplaquettoses, thrombocytémie et thrombocytopénie.
9.9 Mononucléoses.
9.10 Hyperleucocytoses.
10. Coagulation et fibrinolyse.
10.1 Réactions de la coagulation et de la fibrinolyses, fonction
des thrombocytes.
10.2 Pathologies héréditaires et acquises, saignements
et thromboses.
10.3 Mode et action des anticoagulants, des fibrinolytiques et des inhibiteurs
de l'agrégation plaquettaire.
10.4 Caractérisation des états de coagulation normaux
et perturbés à l'aide de tests globaux, et détermination
des facteurs de coagulation individuels.
11. Système immunitaire.
11.1 Fonctions du système immunitaire humoral et cellulaires
et sa régulation, cytokines, inflammations, protéines de
la phase aiguë.
11.2 Antigènes de surface.
11.3 Pathologies héréditaires et acquises.
11.4 Déficit ou surproduction d'immunoglobulines, immunopathies
monoclonales et polyclonales.
11.5 Complexes majeurs d'histocompatibilité.
11.6 Maladies auto-immunes.
12. Enzymes.
12.1 Induction, synthèse et catabolisme.
12.2 Profil enzymatique de différents tissus et compartiments
du corps humain, isoenzymes, signification diagnostique.
13. Liquide céphalo-rachidien (LCR).
13.1 Synthèse et circulation du LCR.
13.2 Composition du LCR en comparaison à celle du sérum.
13.3 Différenciation et comptage cellulaire dans le LCR.
13.4 Pathologies héréditaires et acquises de l'homéostasie
du LCR.
14. Tractus digestif.
14.1 Enzymes digestifs dans les différentes parties du système
digestif incluant les fonctions exocrines du foie et du pancréas.
14.2 Acide chlorhydrique, bicarbonates et sécrétions biliaires.
14.3 Sécrétions de liquide et d'électrolytes.
14.4 Absorption.
14.5 Hormones gastro-intestinales.
14.6 Pathologies héréditaires et acquises du tube digestif.
14.7 Malabsorptions incluant la malabsorption des vitamines.
15. Fonctions exocrines du pancréas.
15.1 Pancréatites aiguës.
15.2 Pancréatites chroniques.
16. Foie et voies biliaires.
16.1 Physiologie, fonctions hépatiques normales et perturbées,
métabolisme, synthèse, biotransformation, excrétion.
16.2 Circulation entéro-hépatique, métabolisme
de la bilirubine et des acides biliaires.
16.3 Hépatites, cirrhoses, cholestases, cytolyses.
17. Reins et voies urinaires.
17.1 Physiologie, fonctions rénales normales et perturbées.
17.2 Substances d'excrétion dans le plasma et l'urine, filtration
glomérulaire et clairance, activité et effets des diurétiques,
clairance de l'eau libre, alcalose.
17.3 Protéinurie.
17.4 Insuffisances rénales aiguës et chroniques, néphrites,
syndromes néphrotiques.
18. Cœur et système cardiovasculaire
18.1 Circulation normale et perturbée.
18.2 Infarctus du myocarde et choc cardiogénique, profils enzymatiques
et marqueurs protéiques, équilibre hydro-électrolytique.
18.3 Hypertension.
19. Squelette et système locomoteur.
19.1 Fonction et métabolisme du muscle, des os, du cartilage,
de la synovie et du tissu conjonctif (fascias, tendons).
19.2 Pathologies héréditaires et acquises, particulièrement
du métabolisme du calcium et du phosphore, de la vitamine D, du
collagène et des protéoglycanes.
20. Système endocrinien.
20.1 Physiologie, biosynthèse et catabolisme des hormones.
20.2 Régulation hormonale, transport des hormones, récepteurs.
20.3 Anomalies fonctionnelles de la glande thyroïde, des glandes
parathyroïdes, du cortex surrénalien, de la médullosurrénale,
du pancréas endocrine, des gonades, du placenta, de l'axe hypothalamo-hypophysaire.
21. Grossesse et biologie périnatale.
21.1 Analyses hormonales, fécondation in vitro.
21.2 Biologie moléculaire des infections héréditaires.
22. Surveillance des traitements.
22.1 Pharmacocinétique, pharmacodynamie et biodisponibilité
des médicaments.
22.2 Intervalles thérapeutiques.
22.3 Détermination individuelle des médicaments les plus
importants : digoxine, théophylline, anticonvulsivants, etc.
23. Toxicologie.
23.1 Mécanismes pathologiques des types les plus fréquents
d'empoisonnements.
23.2 Connaissance de la préparation et de la conservation des
échantillons, des modalités d'examens et des rapport d'expertise.
23.3 Connaissance des stratégies pour la reconnaissance de groupe
des poisons par extraction, isolement, identification.
23.4 Déterminations individuelles des principaux toxiques par
exemple : alcool éthylique, mono-xyde de carbone, barbituriques,
méthémoglobine, alcool méthylique, éthylène
glycol, benzène, toluène, etc. Cholinestérase dans
le cas des intoxications au organo-phosphorés.
23.5 Tests pour le diagnostic des toxicomanies.
23.6 Toxicologie des isotopes radioactifs.
23.7 Toxicologie : LSD, opiacés, cannabis, cocaïne.
24. Investigations de biologie moléculaire des pathologies non
infectieuses.
24.1 Diagnostic prénatal des maladies héréditaires
du métabolisme.
24.2 Oncogènes.
Appendice B. Hématologie approfondie
1. Morphologie et hématopoïèse.
1.1 Étude morphologique du médullogramme, incluant les
différentes méthodes de coloration. PAS pour le glycogène
intracellulaire, coloration au noir de Soudan pour les lipides, coloration
spécifique du fer, phosphatase acide, estérase et peroxydase.
1.2 Étude des caractéristiques cellulaires et des anomalies
par cytométrie en flux.
1.3 Hémoglobinopathies, électrophorèse de l'hémoglobine
sur acétate de cellulose, en gel d'agar, test de Kleihauer.
1.4 Investigation des anémies, congénitales et acquises,
test de Ham et test au sucrose.
1.5 Détection des dérivés anormaux de l'hémoglobine
: analyse spectrophotométrique.
1.6 Hémato-oncologie.
1.7 Syndrome myélodysplasique.
1.8 Adénogramme.
1.9 Pathologie du système lymphoïde.
2. Hémostase.
2.1 Étude de la fonction plaquettaire, influence sur l'agrégation
plaquettaire de l'ADP-adrénaline, du collagène, de la ristocétine,
de l'ADP, de l'ATP, détermination de la sérotonine, agrégation
spontanée, rétraction du caillot, facteur plaquettaire III,
tests chronométriques.
2.2 Utilisation des substrats chromogéniques pour la détermination
des facteurs de coagulation.
2.3 Détection des inhibiteurs circulants, courbe de dilution
des tests à la thrombine, courbe de dilution de la céphaline.
2.4 Protéine S, protéine C.
2.5 Connaissances théoriques et cliniques des sujets suivants
: précallicréine, quininogène de haut poids moléculaire,
plasminogène, antiplasmine, activateurs du plasminogène.
3. Immunohématologie et banque de sang.
3.1 Typage des anticorps irréguliers, détermination du
titre des anticorps.
3.2 Typage approfondi des groupes sanguins (en dehors des groupes ABO
et rhésus D).
3.3 Étude des réactions aux transfusions.
3.4 Préparation et utilisation des dérivés du sang.
3.5 Organisation des banques de sang.
3.6 Typage des lymphocytes B et T.
3.7 Anticorps anti-plaquettaires.
3.8 Typage des leucocytes et des antigènes tissulaires.
3.9 Détermination quantitative des immunoglobulines et facteurs
du complément.
3.10 Reconnaissance des marqueurs cellulaires en utilisant des anticorps
monoclonaux.
3.11 Application de la plasmaphérèse chez les donneurs
et les patients.
Appendice C. Microbiologie et virologie médicale
1. Aspects généraux
Les interfaces entre disciplines pour l'investigation des échantillons
biologiques nécessitent quelques connaissances générales
des maladies infectieuses et de la microbiologie médicale pour
la pratique de la chimie clinique et de l'immunochimie.
1.1 Définition de l'infection et des maladies infectieuses :
écosystème naturel bactériologique.
1.2 Pathogénicité des bactéries et des agents viraux,
désinfection.
1.3 Étude épidémiologique générale
des infections et maladie infectieuse.
2. Procédure diagnostique.
2.1 Choix des échantillons et prélèvements (sang,
urine, expectorations, selles, autres).
2.2 Méthodes d'étude : examen direct, coloration, culture,
galerie d'identification.
2.3 Techniques usuelles pour l'identification des bactéries et
des virus (excluant les caractéristiques biochimiques).
2.4 Techniques de biologie moléculaire pour la caractérisation
des bactéries et des agents viraux.
2.5 Sérologie bactériologique et virale.
3. Bactéries et virus.
Description succincte des bactéries et des virus responsables
dans les syndromes bactériologiques viraux et les maladies (excluant
les caractéristiques biochimiques).
3.1 Bactéries : Neisseria gonorrhoeae et Neisseria
meningitidis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus
agalactiae et Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, Salmonella
typhi et Salmonella typhimurium, Shigella spp, Vibrio cholerae,
Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Clostridium perfringens,
C. tetani, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Treponema
pallidum, Chlamydiae trachomatis, etc.
3.2 Virus (cytomégalovirus) et autres (influenza, poliomyélite,
hépatites A, B et C, virus VIH, herpès), etc.
4. Maladies et syndromes bactériologiques et viraux, épidémiologie,
principaux signes cliniques, bases du diagnostic biologique, traitements.
4.1 Méningites.
4.2 Septicémie.
4.3 Infections urinaires et vaginales.
4.4 Diarrhées bactériennes et virales.
4.5 Infections respiratoires.
4.6 Syndrome de l'immunodéficience acquise.
4.7 Maladies sexuellement transmissibles.
4.8 Hépatites virales.
4.9 Infections à cytomégalovirus.
5. Antibiotiques.
5.1 Connaissances fondamentales des antibiotiques et des traitements
antibactériens.
5.2 Tests de sensibilité aux antibiotiques.
5.3 Mécanismes de résistance aux antibiotiques.
Parasitologie médicale
1. Épidémiologie, principaux signes cliniques, bases du
diagnostic biologique (incluant une description succincte des parasites
et des champignons sans la caractérisation biochimique), traitements.
1.1 Amibiase : Entamoeba hystolitica.
1.2 Giardiase, cryptosporidiose et trichomonase uro-génitale.
1.3 Malaria.
1.4 Toxoplasmose.
1.5 Helminthiase intestinale, hépatique et urinaire : strongyloidiose,
ankylostomiase, oxyurose, ascaridiose, schistosomiase (Schistosoma
mansoni et Schistosoma haematobium), distomatoses (Fasciola
hepatica), taeniasis (Taenia saginata).
1.6 Infections mycosiques (Candida albicans, Cryptococcus neoformans).
1.7 Infections aspergillaires (Aspergillus fumigatus).
1.8 Infections à dermatophytes (Microsporum canis, Epidermophyton
floccosum, Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes).
1.9 Leishmaniose.
1.10 Échinococcose.
1.11 Pneumocystose.
1.12 Filariose.
2. Techniques usuelles d'identification des parasites.
3. Diagnostiques sérologiques des maladies parasitaires.
Appendice D. Exemples de références
scientifiques et médicales
1. Manuels.
Note : Comme de nouveaux manuels (ou nouvelles éditions) apparaissent
régulièrement, la liste suivante n'est qu'un exemple et
n'est pas exhaustive ; une mise à jour fréquente est nécessaire.
1.1 Burtis CA, Ashwood ER, editors and Tietz NW. Tietz textbook of
clinical chemistry. Philadelphia : WB
Saunders Company, 1998
1.2 Greiling H, Gressner AM, editors. Lehrbuch der Klinischen Chemie
und Pathobiochemie 3. Auflage. Stuttgart : FK Schattauer Verlag, 1995
1.3 Thomas L, editor. Clinical laboratory disgnostics. Frankfurt
am Main : T-H Books, 1998
1.4 Johnstone A, Thorpe R, editors. Immunochemistry in practice.
Oxford : Blackwell Scientific Inc, 1996
1.5 Rose BD, Post T, Narins R. Clinical physiology of acid-base and
electrolyte disorders. New York : McGraw-Hill Book Company, 1994
1.6 Greenspan FS, Strewler GJ, editors. Basic & clinical endocrinology.
Los Altos : Appleton & Lange Medical Publications, 1997
1.7 Felig P, Baxter JD, Frohman LA, editors. Endocrinology and metabolism.
New York : McGraw-Hill Book Company, 1995
1.8 Sackett DL, Haynes RB, Tug-well P, editors. Clinical epidemiology,
a basic science for clinical medecine. Boston : Little, Brown and
Company, 1991
1.9 Stites DP, Terr Al, Parslow TG, editors. Medical immunology.
London : Appleton & Lange, 1997
1.10 Friedman RB, Young DS, editors. Effects of disease on clinical
laboratory tests. Washington : AACC Press, 1997
1.11 Young DS, editor. Effects of drugs on clinical laboratory tests.
Washington : AACC Press, 1995
1.12 Young DS, editor. Effects of preanalytical variables on clinical
laboratory tests. Washington : AACC Press, 1993
1.13 Richard-Lee GL, Foerster J, Lukens J, Wintrobe MM, editors. Wintrobe's
clinical haematology. Philadelphia : Lea and Febiger, 1998
1.14 Dacie JV, Lewis SM. Practical haematology. London : Churchill
Livingstone, 1995
1.15 Spivak JL, Eichner ER. The fundamentals of clinical hematology.
Cambridge : Harper and Row Publishers, 1993
1.16 Bloom AL, Forbes CD, Tho-mas DD. Haemostasis and thrombosis.
London : Churchill Livingstone, 1994
1.17 Engelfriet CP, Contreras M, Mollison PL. Blood transfusion in
clinical medicine. Oxford : Blackwell Science Inc, 1997
1.18 Babior BM, Stossel TP. Haematology : « a pathophysiological
approach ». New York : Churchill Livingstone, 1994
1.19 Hall R, Malia R.G, editors. Medical laboratory haematology.
London : Butterworths, 1991
1.20 Colman RW, Hirsh J, Mar-der VJ, Salzman EW, editors. Hemostasis
and thrombosis : basic principles and clinical practice. Philadelphia
: JB Lippincott Company, 1994
1.21 Stiene-Martin EA, Lotspeich-Steininger ChA, Koepke JA, editors.
Clinical hematology : principles, procedures, correlations. Philadelphie
: JB Lippincott Company, 1998
1.22 Harmening DM, editor. Clinical hematology and fundamentals of
hemostasis. Philadelphia : FA Davies Company, 1996
1.23 Hoffbrand AV, Petit JE. Essential haematology. Oxford :
Blackwell Scientific Publications, 1993
1.24 Adelberg EA, Jawetz E, Melnick JL. Review of medical microbiology.
Los Altos : Lange Medical Publications, 1993
1.25 Murray PR, Baron EJ, Pfaller MA, editors. Manual of clinical
microbiology. Washington : American Society for microbiology, 1999
1.26 Bangert SK, Marshall WJ, editors. Clinical biochemistry : metabolic
and clinical aspects. London : Churchill Livingstone, 1995
2. Scientific and medical journals
2.1 Annals of Clinical Biochemistry
2.2 British Medical Journal
2.3 Clinical Chemistry
2.4 Clinical Chemistry and Laboratory Medicine
2.5 Clinica Chimica Acta
2.6 Current Advances in Clinical Chemistry
2.7 Current Contents
2.8 Journal of Biological Chemistry
2.9 Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
2.10 Nature
2.11 New England Journal of Medicine
2.12 Scandinavian Journal of Clinical & Laboratory Investigation
2.13 Science
2.14 The Lancet
3. « Primary litterature »
Il faut insister sur le fait que lire ce qui est appelé la «
primary litterature » (articles, revues générales,
etc.) est d'importance manifeste pour se maintenir informé de «
l'état de l'art » en chimie clinique. Pour cette raison, les
étudiants doivent adopter un système leur permettant de
rester constamment informés des développements dans la discipline
de médecine de laboratoire et autres sujets en rapport.
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