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La technique knockout (ciblage de gène) consiste
à créer une délétion dans un gène donné
dans des cellules souches embryonnaires et produire ainsi des souris amputées
d'un gène. Les anomalies physiologiques de ces animaux sont alors
recherchées. Ce livre rassemble une foule d'informations nouvelles
obtenues grâce à cette technique et présentées
sous forme de revues générales concernant le rôle
des cytokines dans le développement du système immunitaire
et dans la défense de l'organisme. Les cytokines sont des peptides
de la communication cellulaire impliqués dans l'inflammation, la
croissance, la différenciation, l'apoptose, l'adhésion et
la mobilité. Elles sont le plus souvent affublées d'un sigle
composé d'initiales, plus facile à retenir que les appellations
originelles qui furent parfois multiples et attribuées au fil des
découvertes des propriétés biologiques d'une seule
et même molécule ; par exemple LCMF pour facteur du milieu
de lymphocytes en culture ou TCGF pour facteur de croissance des cellules
T sont 2 des 18 termes désignant l'IL2 ou interleukine 2. Les cytokines
se lient à des récepteurs de haute affinité sur les
cellules et provoquent une cascade d'événements intracellulaires.
Les cellules cibles peuvent être proches, voire même au contact
des cellules productrices de cytokines ou être beaucoup plus éloignées.
Les souris knockout pour les cytokines ont réservé
des surprises aux expérimentateurs. L'IL2 fut longtemps considérée
comme un facteur de croissance des lymphocytes T, il est apparu qu'elle
participait à la programmation de la mort des lymphocytes TCD4+.
La fonction vitale du GM-CSF est d'activer les macrophages pour éliminer
le surfactant pulmonaire, alors qu'il fut tout d'abord étudié
pour son pouvoir inducteur de granulocytes et monocytes. Les souris knockout
pour les cytokines impliquées dans le choc septique (TNF*, ILß
et leurs récepteurs) ont démontré que les endotoxines
provoquent directement une hypotonie des muscles lisses vasculaires et
par conséquent induisent une baisse de la pression artérielle.
Il est intéressant de constater que la sévérité
du phénotype obtenu chez les souris knockout pour un gène
dépend de leur génotype. En effet la délétion
du gène du TGFß1 provoque une inflammation colique chez la
souris 129xC57BL/6 et une inflammation de l'estomac chez la souris 129xCF-1.
Les recherches effectuées grâce aux souris knockout
ont amplifié le champ des connaissances concernant le rôle
des cytokines, mais ont révélé une multitude de questions
sans réponses. Il n'existe aucune explication, par exemple, à
l'apparition d'une colite chez des souris sans gène de l'IL2 mais
pas chez des souris sans gène du récepteur de l'IL2 !
Le livre est composé de 24 chapitres et d'un index.
Les quatre premiers chapitres concernent les cytokines et les récepteurs
de cytokines impliquées dans la biologie des lymphocytes : IL2,
IL7, IL7R et CD40 Ligand. Les quatre suivants ont trait au TNF*, à
ses récepteurs et à la lymphotoxine *. Trois sont consacrés
à l'IL1 et un autre à l'IL8. Les interférons, leurs
récepteurs, les gènes impliqués dans la transduction
du signal qu'ils induisent et ceux qui régulent leurs activités
sont rassemblés en un seul chapitre. Les connaissances relatives
à la famille de l'IL6 sont présentées en quatre chapitres.
Les chapitres 18 à 24 rapportent les résultats des expériences
visant à élucider la fonction de LIF, TGFß, GM-CSF,
IL3, IL5, G-CSF et enfin c-mpl qui pourrait être le récepteur
du TPO (facteur de la thrombopoïèse). Chaque chapitre rappelle
les notions fondamentales concernant le sujet abordé et présente
de manière très claire les résultats des expériences
réalisées à partir de souris knockout. Ce
livre remarquable est une source inépuisable d'informations et
de réflexions.
D. Hober
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