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Bulletin du Cancer

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Modèles précliniques de cancer de la prostate Volume 92, numéro 2, Février 2005

Auteurs
Institut Gustave-Roussy, Département de médecine, 39, rue Camille-Desmoulins, 94800 Villejuif, France, UT MD. Anderson Cancer Center, Houston, USA

L’étude du cancer la prostate, problème majeur de santé publique dans les pays occidentaux, est rendue difficile par le faible nombre et l’imperfection des modèles précliniques susceptibles d’en reproduire les caractéristiques. Pendant longtemps, les modèles de laboratoire couramment utilisés se limitaient à trois lignées cellulaires : LNCaP, PC3 et DU145. Le rendement d’établissement de lignées cellulaires à partir de matériel tumoral de cancer de la prostate est très faible, de l’ordre de 1 %. Actuellement, seule une dizaine de lignées cellulaires issues de la forme humaine du cancer de la prostate est disponible et ces lignées ne reproduisent pas toujours les caractéristiques biologiques courantes de la maladie, telles que l’expression du récepteur aux androgènes ou la sécrétion du prostate specific antigen (PSA). Les modèles animaux spontanés (rat, chien) sont également de peu d’aide pour le chercheur en pratique. Plusieurs modèles in vivo utilisant une transformation cellulaire par des oncogènes puissants ont été développés mais ils posent le problème du caractère très artificiel de cette transformation oncogénique. D’autres modèles in vivo reposent sur l’injection orthotopique (intraprostatique), intravasculaire ou intra-osseuse de cellules tumorales issues de lignées cellulaires, afin de récapituler artificiellement les formes localisées ou métastatiques du cancer de la prostate. L’usage des lignées MDA PCa2a et MDA PCa2b a permis d’établir de tels modèles in vivo et, grâce à un système de coculture avec des ostéoblastes, de disposer d’un modèle in vitro de métastases osseuses et d’étudier le dialogue paracrine entre les deux composants cellulaires ainsi que les conséquences moléculaires de celui-ci. Le présent article a pour objectif de proposer une synthèse des modèles in vitro et in vivo de cancer de la prostate, afin de guider le chercheur dans son travail.