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Bulletin du Cancer

Les protéines CCN : une nouvelle famille de régulateurs de la croissance et de la différenciation cellulaire normale et pathologique : les enseignements du premier congrès international sur la famille des gènes CCN Volume 88, numéro 7, Juillet 2001

  • Auteur(s) : Bernard Perbal
  • Page(s) : 645-9
  • Année de parution : 2001

Résumé : Une nouvelle famille de protéines régulatrices de la croissance et de la différenciation cellulaire a été mise à jour au cours des dix dernières années. Les trois membres fondateurs de cette famille étant le CYR61 (cystein rich protein), le CTGF (connective tissue growth factor) et le NOV (nephroblastoma overexpressed), il a été proposé par Bork (FEBS Lett 1993 ; 237 : 125-30) d'utiliser l'acronyme CCN pour désigner les protéines de ce groupe. Plus récemment, les protéines WISP1, 2 et 3, dont l'expression est régulée par la protéine wnt1, ont été aussi rangées dans la famille CCN. Les protéines qui constituent cette famille sont des régulateurs positifs ou négatifs qui partagent une organisation multimodulaire très conservée. À partir de l'extrémité amino-proximale, on reconnaît successivement des modules structuraux apparentés : 1) aux protéines liant les IGF (insulin like factor binding protein ou IGFBP), 2) au motif C de la protéine de von Willebrand, 3) à la thrombospondine, et 4) à un motif désigné cystin knot qui est présent dans certains facteurs de croissance. Les caractéristiques structurales de ces protéines suggèrent qu'elles ont des activités multiples et qu'elles agissent dans plusieurs voies de signalisation. Les résultats obtenus jusqu'à présent ont effectivement attribué aux protéines CCN des fonctions dans des processus biologiques aussi variées que la migration, la prolifération, l'adhésion et la survie cellulaires. Il existe également tout un faisceau d'observations suggérant que des altérations qualitatives et quantitatives de ces protéines soient associées à la tumorigenèse [voir les revues récentes : Lau et Lam, Exp Cell Res 1999 ; 248 : 44-57 ; Brigstock, Endocr Rev 1999 ; 20 : 189-206 ; Perbal, Mol Pathol 2001 ; 54 : 57-79).