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Bulletin du Cancer

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Le facteur induit par l’hypoxie HIF1 : régulation, implication dans la carcinogenèse et cible thérapeutique anticancer Volume 92, numéro 2, Février 2005

Auteur
Institut de pharmacologie et de biologie structurale, 205, route de Narbonne, 31077 Toulouse Cedex 4

Le facteur de transcription HIF1 est une protéine hétérodimérique composée d’une sous-unité α dont l’expression est fortement régulée, en particulier par l’oxygène, et d’une sous-unité β exprimée de façon constitutive. Parmi les 70 gènes cibles de HIF1 identifiés à ce jour, sont retrouvés des gènes impliqués dans l’angiogenèse, l’érythropoïèse, la prolifération et la viabilité cellulaires ainsi que dans les métabolismes du fer et du glucose. Une hypoxie intracellulaire (dans des cellules saines ou tumorales) ou certaines altérations génétiques peuvent provoquer une surexpression de la sous-unité α de HIF1. Une telle surexpression est généralement associée à une forte mortalité chez des patients atteints de certains types de cancers. La suppression in vitro de l’expression du gène hif1α dans des cellules tumorales entraîne une diminution importante de la prolifération cellulaire. En outre, des molécules agissant indirectement sur l’activité transcriptionnelle ou sur les quantités de HIF1 sont efficaces pour bloquer la prolifération et/ou la vascularisation de tumeurs. Certaines de ces molécules sont actuellement évaluées en essais cliniques. Cependant, aucune molécule agissant directement sur HIF1 n’a encore été développée. Cette revue présente la régulation du facteur de transcription HIF1, son implication dans la tumorogenèse, les différents principes actifs actuellement connus pour cibler HIF1 ainsi que leurs mécanismes d’action supposés.