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Annales de Biologie Clinique

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Le rôle potentiel des NADPH oxydases (NOX/DUOX) dans la mucoviscidose Volume 66, numéro 6, novembre-décembre 2008

Auteurs
Inserm U773, Centre de recherche biomédicale Bichat Beaujon CRB3, Université Paris 7 Denis Diderot, Paris, Département de biochimie, UFR des sciences pharmaceutiques et biologiques, Université Paris Descartes, Paris, Département d’hématologie et immunologie, Hôpital Bichat, AP-HP, Paris, Laboratoire de biochimie, Groupe hospitalier Pitié-Salpêtrière, Paris

La mucoviscidose est une maladie génétique létale très répandue dans les populations caucasiennes ; elle est due à une mutation sur un gène situé sur le chromosome 7, codant pour le cystic fibrosis transregulator (CFTR) qui fonctionne comme un canal chlore de la membrane épithéliale. La protéine CFTR régule l’absorption du sodium et la sécrétion des ions chlorures (Cl -) par les cellules épithéliales dont elle détermine les mouvements hydriques et ioniques. La production des formes réactives de l’oxygène (FRO) associée à une inflammation précoce pourrait contribuer à la pathogenèse de la maladie et de ses infections à répétitions. Les FRO peuvent avoir différentes origines mais le rôle des NADPH oxydases est essentiel. Cette famille d’enzymes (NOX/DUOX) transfère les électrons du NADPH vers l’oxygène moléculaire afin de produire des FRO. La première NADPH oxydase à été identifiée dans le phagocyte, c’est un complexe enzymatique formé de plusieurs sous-unités cytosoliques et membranaires. A ce jour, de nombreux homologues des NOX ont été décrits et identifiés dans différents tissus. C’est ainsi que les poumons expriment plus spécifiquement les DUOX 1-2 qui pourraient être impliquées dans la défense anti-infectieuse de l’hôte au niveau de la muqueuse respiratoire. Leur rôle potentiel dans la mucoviscidose est envisagé pour mieux définir les mécanismes moléculaires de l’inflammation précoce chez les patients atteints de mucoviscidose afin d’être en mesure de développer de nouvelles approches thérapeutiques.