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Annales de Biologie Clinique

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Mécanismes proapoptotiques des agents anticancéreux : la mitochondrie, une cible pharmacologique potentielle ? Volume 60, numéro 4, Juillet - Août 2002

Auteurs
Laboratoire de biologie cellulaire, Inserm U. 459, Faculté de médecine, 1, place Verdun, 59045 Lille cedex

La plupart des traitements anticancéreux chimiques comme physiques agissent en induisant l'apoptose (mort cellulaire programmée) des cellules tumorales in vitro et in vivo. Dans de nombreux systèmes expérimentaux, les voies biochimiques de l'apoptose peuvent se diviser en trois phases qui se succèdent dans le temps. La première phase d'initiation du processus correspond à l'activation, notamment par les médicaments anticancéreux, de multiples voies de transduction du signal proapoptotique (par exemple par l'intermédiaire de P53, de substances réactives de l'oxygène, etc.). Cette étape est suivie par une phase intermédiaire pendant laquelle la plupart des signaux proapoptotiques convergent au niveau de la mitochondrie pour finalement précipiter la cellule dans la phase ultime de dégradation. En conséquence, la mitochondrie joue un rôle pivot dans la phase centrale de l'apoptose et peut constituer une cible pharmacologique dans le traitement des cancers. En effet, à l'inverse des médicaments conventionnels qui habituellement déclenchent des voies proapoptotiques en amont de la mitochondrie, certaines molécules anticancéreuses agissent directement au niveau de la mitochondrie pour provoquer efficacement l'apoptose des cellules tumorales. Il existe un nombre croissant de médicaments dont le mécanisme d'action apoptotique est probablement secondaire à une action directe sur les mitochondries. Il s'agit par exemple de substances aussi diverses que l'acide bétulinique, la lonidamine, l'arsenite, et deux rétinoïdes atypiques comme le CD437/AHPN et le fenrétinide/4-HPR. Cet article fait le point sur les données de la littérature concernant le mode d'action mitochondrial de ces agents anticancéreux qui ouvrent de nouvelles perspectives dans le traitement des cancers.