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Annales de Biologie Clinique

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Implication of genetic variation at the promoter and exon1 of UGT1A1 in occurrence of cholelithiasis in Tunisia Volume 70, numéro 6, Novembre-Décembre 2012

Auteurs
Université de Tunis El Manar, Institut Pasteur de Tunis, Laboratoire d’hématologie moléculaire et cellulaire, Tunis, Tunisie, Université de Tunis El Manar, Hôpital Charles Nicolle De Tunis, Département de gastroenterologie, Tunis, Tunisie, Université de Tunis El Manar, Institut Salah Azaiez, Département de biologie clinique, Tunis, Tunisie, Université de Tunis El Manar, Hôpital Ben Arouss, Département de biochimie, Tunis, Tunisie

La bilirubine est conjuguée avec un acide glucoronique dans le foie grâce à une enzyme de conjugaison appelée uridine diphosphoglucuronosyl transférase (UGT1A1). Des polymorphismes touchant le promoteur et l’exon1 du gène UGT1A1 entraînent une hyperbilirubinémie et par conséquent ils pourraient être à l’origine de la formation des calculs biliaires. L’objectif de notre travail est de déterminer si les polymorphismes touchant le promoteur et l’exon1 présentent des facteurs de risque pour la lithogenèse. Notre étude a concerné 76 patients présentant des lithiases biliaires et 141 sujets sains pris comme contrôle. Pour chaque sujet, la bilirubinémie a été analysée. L’analyse des variations génétiques du gène UGT1A1 appelées : A (TA) nTAA, 44T>G, 101C>A, 115C>G, 145C>T, 211G>A et 222 C>A a été réalisée par PCR/séquençage. Nos résultats montrent l’association des génotypes présentant les allèles (TA) 7 et (TA) 8 avec une hyperbilirubinémie. Une association significative entre les génotypes (TA) 6/(TA) 7,(TA) 7/(TA) 7, les variants (TA) 7 et (TA) 8 et la lithogenèse a également été trouvée (p = 0,0017 ; p = 6,1 × 10 -6, p = 1,5 × 10 -6; p = 0,025) respectivement. Par ailleurs, l’analyse des polymorphismes touchant l’exon1 montre l’absence de l’allèle muté à l’exception du polymorphisme G211A. Ce dernier serait un facteur protecteur pour la formation des calculs biliaires avec p = 7,9 × 10 -9; OR = 0,03, CI95% (0,001-0,158).