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Annales de Biologie Clinique

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Détermination simultanée de la concentration plasmatique de l'amprénavir et de l'indinavir par chromatographie liquide haute performance Volume 59, numéro 2, Mars - Avril 2001

Auteurs
Laboratoire de toxicologie et de pharmacocinétique, Hôpital Ambroise-Paré, 9, avenue Charles-de Gaulle, 92100 Boulogne-Billancourt

Ce travail décrit une méthode de dosage plasmatique de l'indinavir (Crixivan®) et de l'amprénavir (Agénérase®), deux inhibiteurs de protéase, par chromatographie de partage à polarité de phases inversées utilisant une phase mobile contenant un mélange de tampon phosphate 0,50 M, pH 5,5, d'eau Milli-Q et d'acétonitrile (120 : 1 080 : 800, v/v/v). Une extraction solide-liquide sur des colonnes Discovery DSC18 100 mg/1 ml Supelco et une extraction liquide-liquide avec 0,5 ml de tampon carbonate/bicarbonate à pH 10,6 et 6 ml de ter-butyl-méthyl-éther ont été comparées. L'extraction liquide-liquide a été retenue pour sa faisabilité et son moindre coût. La méthode a été validée pour des concentrations allant de 60 à 3 000 ng/ml pour l'amprénavir et de 20 à 3 000 ng/ml pour l'indinavir. La prise d'essai de l'échantillon plasmatique était de 0,5 ml. La spécificité, la linéarité, l'exactitude et la précision ont été étudiées. Le seuil de détection était respectivement pour l'amprénavir et l'indinavir de 15 et 4 ng et le seuil de quantification de 60 et 20 ng/ml. La stabilité a été déterminée à différentes températures. Ce dosage peut désormais être facilement mis en œuvre dans les laboratoires hospitaliers afin de permettre un suivi thérapeutique de patients infectés par le VIH. Son utilisation a permis de déterminer la moyenne des concentrations résiduelles des patients sous traitement par amprénavir et indinavir sur une période de 7 mois.