L’enfant drépanocytaire aux urgences

ARTICLE

Auteur(s) : Isabelle Hau, Léna Coïc

Centre de référence de drépanocytose, Service de pédiatrie, Centre hospitalier intercommunal de Créteil, 40, avenue de Verdun, 94010 Créteil

La drépanocytose s’accompagne d’une anémie hémolytique chronique, émaillée d’épisodes de déglobulisation aiguë, et d’une asplénie fonctionnelle responsable d’une susceptibilité aux infections à germes encapsulés. Les crises douloureuses ou crises vaso-occlusives (CVO) sont au centre de la pathologie drépanocytaire. Il est nécessaire de les traiter énergiquement dès l’arrivée de l’enfant aux urgences. Ces enfants sont donc à passer en priorité : ils ne doivent pas aller dans la salle d’attente. Les parents doivent être éduqués quant aux signes devant les amener à consulter rapidement à l’hôpital : une douleur qui ne cède pas au traitement antalgique initial, une fièvre supérieure à 38,5 °C, des vomissements, des signes d’anémie aiguë (apparition brutale d’une pâleur, d’une fatigue, d’une altération de l’état général), une augmentation brutale du volume de la rate ou du volume de l’abdomen, un priapisme qui ne cède pas au traitement initial. Lors de la prise en charge de ces enfants, il est nécessaire de bien connaître l’état biologique de base en particulier le taux d’hémoglobine. Un résumé comportant les principaux antécédents de l’enfant et ces différents renseignements peut être remis aux parents afin qu’ils l’amènent avec eux lors de chaque consultation aux urgences.

Crises drépanocytaires

Crises vaso-occlusives (CVO)

Elles résultent de la falciformation des globules rouges et de l’occlusion de la microcirculation responsable de lésions tissulaires à l’origine de la douleur. Il s’agit avant tout d’une douleur nociceptive décrite comme pulsatile, tranchante ou en étau mais il peut exister une composante neurogène, association de fulgurances (« décharges électriques ») et de troubles de la sensibilité (hypo ou hyperesthésie, sensation de brûlure ou de picotements, etc.) – qu’il convient de rechercher car les douleurs neuropathiques sont habituellement mal soulagées par les antalgiques classiques [2].

La douleur de la CVO est une douleur atroce qui est habituellement insuffisamment traitée, ce qui renforce l’angoisse des enfants provoquée par la survenue, le plus souvent imprévisible, de la crise. La répétition de la plainte douloureuse après l’administration de la première prescription antalgique doit faire réévaluer le traitement (ajout d’un antalgique, passage aux morphiniques), et non pas mettre en doute la réalité de la plainte. La recherche du soulagement devient prioritaire. Les patients connaissent généralement bien les manifestations douloureuses de leurs crises et s’ils signalent que la douleur est « différente », il faut rechercher d’autres étiologies à cette douleur [3].

Les CVO peuvent toucher tous les organes. Le plus souvent elles sont osseuses, plus rarement abdominales ou thoraciques. Le priapisme aigu existe chez l’enfant et expose à un risque d’impuissance définitive.

CVO osseuses

• – Chez le nourrisson dès l’âge de 3 mois et le petit enfant jusqu’à 2-3 ans, l’atteinte osseuse concerne les os du carpe, du tarse, les métacarpes, les métatarses et les premières phalanges, et se manifeste sous la forme du syndrome pied-main ou dactylite. Le symptôme principal est l’œdème du dos de la main ou du pied, rouge, chaud et tendu. La douleur est majorée par le mouvement et le contact.
• – Chez l’enfant plus grand comme chez l’adulte, tous les os du squelette peuvent être touchés : os longs, côtes et sternum, vertèbres, bassin et os du crâne. Il peut exister un œdème et une augmentation de la chaleur locale en regard. Les crises sternales, costales et des vertèbres dorsales peuvent entraîner en raison de la douleur une gêne à l’ampliation thoracique, une hypoventilation localisée et une hypoxie pouvant être à l’origine d’un syndrome thoracique aigu (STA) qu’il faut rechercher systématiquement dans ces localisations par la radiographie de thorax. Lors des CVO osseuses simples, il n’y a pas d’indication à pratiquer de radiographies des zones douloureuses.

CVO abdominales

Là encore, il faut se méfier de l’apparition secondaire d’un STA qui peut être favorisé par l’hypoventilation secondaire à la douleur.

Prise en charge des crises vaso-occlusives aux urgences

• 1. Accueil prioritaire aux urgences
• 2. Simultanément :
  • – Installer l’enfant confortablement, le réchauffer, prendre ses constantes (FC, TA, FR, SaO2, température).
  • – Interroger rapidement l’enfant et ses parents sur la crise actuelle (facteurs déclenchants, durée, localisations, traitements reçus à domicile : doses, horaires, efficacité) ; l’examen du carnet de santé, du dernier compte rendu de consultation ou du carnet de drépanocytaire peut apporter les informations plus générales comme le génotype, le taux de base de l’Hb, la SaO2 habituelle.
  • – Examiner sommairement l’enfant, essentiellement à la recherche de signes d’infection, d’anémie aiguë, de séquestration, de détresse respiratoire, de déficits neurologiques.
  • – Evaluer la douleur (EVA, échelle des visages, échelles comportementales) pour chaque site douloureux quand c’est possible :
    • – En cas de crise légère ou modérée (mono- ou bifocale, crise abdominale isolée), si l’enfant n’a pas reçu tout le traitement « de première ligne » à domicile, prescription d’antalgiques de pallier I à II par voir orale : paracétamol 15 mg/kg/6 h après une dose de charge de 25 mg/kg si première prise aux urgences ± codéïne 1 mg/kg/6 à 8 h + ibuprofène 10 mg/kg/8 h. En cas de crise abdominale, les AINS sont déconseillés ; on prescrira alors des antispasmodiques : phloroglucinol (Spasfon^®) ou tiémonium (Viscéralgine^®). Démarrer l’hyperhydratation orale sur la base de 2,5 l/m² sans dépasser 4 l/24 h. Une fois la douleur contrôlée, la prise en charge peut-être poursuivie à domicile ;
    • – En cas de crise sévère d’emblée (plurifocale, fébrile, très douloureuse) : démarrer le traitement de la douleur par l’inhalation de MEOPA [4] et l’administration de nalbuphine (Nubain^®) intrarectal 0,4 à 0,5 mg/kg (attention au délai d’action 15 à 20 min) ou intraveineux 0,2 à 0,3 mg/kg (délai d’action 2 à 3 min).
    • – Si la douleur est très sévère, on passe directement à la morphine (à discuter en cas de crise abdominale avec iléus réflexe) :
  • – soit orale (élixir, Actiskenan^® ou Sévredol^®) :
    • – dose de charge : 0,4 à 0,5 mg/kg sans dépasser 20 mg
    • – titration : 0,2 à 0,4 mg/kg toutes les 30 min jusqu’au soulagement sauf si sédation excessive. On débute toujours par de la morphine à libération immédiate. Au bout de 24 h, lorsque la quantité nécessaire est atteinte, la morphine à libération prolongée pourra être utilisée.
  • – soit IVL :
    • – dose de charge : 0,1 mg/kg sans dépasser 5 mg
    • – titration : 0,025 mg/kg IVL toutes les 5 minutes jusqu’au soulagement sauf si sédation excessive, puis perfusion soit avec infuseur classique soit avec une pompe PCA selon l’âge de l’enfant – en général, pas de PCA avant 5 ans.
  Sous surveillance clinique (douleur, fréquence respiratoire (FR), conscience) et de la SaO2, toutes les 20-30 min jusqu’au contrôle de la douleur, puis toutes les 2 heures. Parallèlement, poursuite des antalgiques de pallier I : paracétamol IV ou oral 15 mg/kg/6 h, ibuprofène 10 mg/kg/8 h per os ou kétoprofène 1 mg/kg/8 h IVL.
• 3. Mettre sous O2 si SaO2 < 95 % ou SaO2 plus basse que la valeur habituelle. Les patients qui ont une SaO2 normale semblent ne tirer aucun bénéfice de l’apport d’O2 [1].
• 4. Poser une voie d’abord veineuse en ayant recours d’emblée aux personnes qui savent le mieux piquer et en n’hésitant pas à faire intervenir l’anesthésiste, soit d’emblée en cas d’urgence vitale (anémie aiguë, détresse respiratoire), soit dans un but d’épargne du capital veineux. Hyperhydrater par voie veineuse, 2,5 l/m² sans dépasser 4 l/24 h de soluté. En cas de douleur thoracique, on ne dépasse pas 2 l/m².
• 5. dans le même temps, réaliser les prélèvements biologiques minimaux et si possible en microméthode : NFS avec réticulocytes, RAI, groupe sanguin phénotypé (si patient inconnu du centre de transfusion sanguine), ionogramme sanguin avec urée et créatinine, CRP ainsi qu’un bilan hépatique et une amylasémie en cas de douleurs abdominales.
• 6. La radiographie de thorax sera demandée facilement (fièvre, signes respiratoires, douleur thoracique ou abdominale, baisse de la SaO2). Les autres examens complémentaires seront demandés en fonction du contexte clinique et sans jamais retarder la mise en route du traitement antalgique. L’enfant ne sera envoyé en radio qu’après soulagement suffisant de la douleur.
• 7. En cas d’échec du traitement antalgique malgré de fortes doses de morphine, l’inhalation de MEOPA pendant 20 à 30 min peut être efficace temporairement pendant que sera discuté le recours à une transfusion ou à un échange transfusionnel. La kétamine à petite dose pourrait être associée. L’analgésie locorégionale reste exceptionnelle mais d’efficacité spectaculaire. S’il existe une composante neuropathique à la douleur le Laroxyl^® peut être prescrit, éventuellement associé au Rivotril^® en cas de fulgurances [5, 6].

Syndrome thoracique aigu

Les étiologies du STA sont multiples et fréquemment intriquées (infection, embolie graisseuse, hypoventilation alvéolaire, œdème pulmonaire) et leur identification ne modifie pas la prise en charge thérapeutique.

Traitement du STA

L’hyperhydratation sera plus prudente, limitée à 2 l/m² sans dépasser 3 l/24 h en raison du risque d’œdème pulmonaire.

La mise sous O2 est systématique visant une SaO2 > 95 %.

L’antibiothérapie empirique est systématique, associant un macrolide et une céphalosporine injectable de 3^e génération (céfotaxime ou ceftriaxone) [1].

La transfusion sanguine est indiquée dans le STA dans le but d’empêcher l’évolution vers l’insuffisance respiratoire aiguë. Elle sera limitée à 10 ml/kg et lente (2 à 3 ml/kg/h) afin de limiter le risque de surcharge. En cas de taux d’Hb > 9 g/dl, de non-amélioration ou d’aggravation de la fonction respiratoire malgré la transfusion, de STA grave d’emblée (atteinte d’au moins trois lobes) un échange transfusionnel est indiqué, visant à abaisser le taux d’HbS en dessous de 30 % [8].

Selon les recommandations de l’HAS [1], le recours aux bronchodilatateurs doit être systématique en cas d’antécédent d’hyperréactivité bronchique et discuté dans les autres situations.

Priapisme

Il est nécessaire d’en parler en consultation lors du suivi afin que l’enfant et ses parents consultent à temps en cas de survenue de priapisme aigu. Cela permet aussi de dépister l’existence d’un priapisme aigu intermittent spontanément résolutif, bref (toujours inférieur à 3 heures), qui précède souvent le priapisme aigu.

Le traitement est fonction du temps écoulé depuis le début du priapisme. Un traitement antalgique (qui ne doit pas retarder la prise en charge) par entonox +/– Nubain^® (sous monitoring, scope et SaO2 en cas d’association avec le Nubain^®) est recommandé.

• 1/ Si moins de 3 heures se sont écoulées, une injection intracaverneuse (figure 1) de 0,6 ml d’étilefrine (1 amp = 10 mg = 1 ml) suffit. Elle peut être éventuellement répétée une nouvelle fois après 20 minutes en cas d’inefficacité.Si les 2 injections ne résolvent pas le priapisme, on effectuera alors un drainage des corps caverneux (voir encadré)
• 2/ Si > 3 heures se sont écoulées, un drainage des corps caverneux est nécessaire avant d’injecter l’étilefrine (encadré).
• 3/ Il est important de contrôler pouls et TA avant et après les injections d’étilefrine. Une hyperhydratation, ainsi qu’une hyperoxygénation est recommandée. Il est urgent d’abaisser le taux d’HbS au mieux par un échange transfusionnel. Si l’échange n’est pas possible immédiatement, on peut le différer au lendemain si la détumescence a été obtenue. Dans ce cas, une transfusion simple de 10 ml/kg est à réaliser en urgence si le taux hémoglobine est < 9 g et l’hématocrite < 30 %. Si la détumescence n’est pas obtenue, l’échange transfusionnel doit être réalisé en urgence, en réanimation si besoin.
• 4/ Le traitement préventif par étilefrine per os 0,25 mg/kg/j (sans dépasser 30 mg/j en 2 prises) sera démarré. Il est important de redonner les informations au patient et/ou à sa famille sur la conduite à tenir en cas de récidive.

Crises hématologiques

Séquestration splénique aiguë

La séquestration splénique aiguë est une urgence absolue car elle met en jeu le pronostic vital. Elle demeure une des causes principales de mortalité chez l’enfant drépanocytaire.

Elle peut survenir très précocement, dès 5 semaines de vie, mais aussi chez l’adulte. Chez la plupart des patients drépanocytaires SS, le premier épisode survient entre 3 mois et 5 ans [10, 11].

La survenue d’un épisode est souvent associée à une infection virale ou bactérienne et parfois à un STA. Les manifestations cliniques habituelles sont une asthénie brutale, une pâleur (à rechercher en priorité au niveau palmoplantaire), une tachycardie, une tachypnée et un ballonnement abdominal.

Sur le plan biologique, outre les signes d’érythropoïèse réactionnelle (augmentation des réticulocytes et parfois érythroblastes circulants), elle peut s’accompagner d’une thrombopénie et/ou d’une leucopénie modérée.

Traitement de la séquestration splénique aiguë

Après transfusion, les globules rouges séquestrés par la rate sont remobilisés, la splénomégalie régresse et le taux d’hémoglobine s’élève à un taux généralement supérieur au taux prévu. Le volume transfusé a donc pour objectif de ne pas dépasser un taux plasmatique d’hémoglobine post-transfusionnel de 11 g/dl (ou un hématocrite de 36 %). En général, on ne dépasse pas 10 ml/kg [1, 12].

Éducation des parents

• – suspecter le diagnostic d’une anémie aiguë chez leur enfant (pâleur, fatigue et altération de l’état général apparues brutalement) ;
• – rechercher, soit une augmentation brutale de volume de la rate s’ils y sont entraînés, soit une augmentation du volume de l’abdomen devant des signes d’anémie aiguë.

Il faut qu’ils consultent en urgence dès la survenue de ces signes [1, 13].

Érythroblastopénie aiguë

Manifestations cliniques

Du fait de la très forte contagiosité du parvovirus B19, la fratrie et les sujets drépanocytaires en contact avec le patient infecté doivent être attentivement surveillés pendant une quinzaine de jours dans la crainte de survenue chez eux d’une érythroblastopénie [1].

Traitement

En cas de réticulocytose débutante, la transfusion peut être évitée.

Un certain nombre de complications liées à l’érythrovirus B 19 peuvent survenir chez le patient drépanocytaire (séquestration splénique aiguë, syndrome thoracique aigu). Le traitement est alors le traitement de ces complications [1, 14, 12].

Hyperhémolyse

Les étiologies sont multiples : hémolyse auto-immune déclenchée par une infection virale ou bactérienne (pneumopathie à mycoplasme), accès palustre au retour d’un pays d’endémie, stress oxydatif ou ingestion de certains aliments ou médicaments dans le cadre d’un déficit en G6PD [12].

À part, l’hémolyse post-transfusionnelle survenant 5 à 10 jours après une transfusion où l’on retrouve, à côté des stigmates d’hémolyse habituels, un taux d’Hb généralement inférieur au taux prétransfusionnel (hémolyse des GR transfusés et des GR du patient) et le plus souvent une réticulocytopénie et une hématurie. La recherche d’agglutinines irrégulières est généralement négative [15]. Il est indispensable de bien identifier ces épisodes car une nouvelle transfusion sans précautions, chez ces patients souvent très anémiques, pourrait faire chuter davantage le taux d’Hb et mettre en jeu le pronostic vital. Le traitement de ces épisodes peut nécessiter l’association d’une corticothérapie et d’immunoglobulines IV à manier avec précaution du fait de l’hyperviscosité induite par les IgIV ou par l’hyperleucocytose elle-même induite par la corticothérapie.

Conduite à tenir devant une fièvre

Aussi, tout enfant drépanocytaire fébrile > 38,5 °C doit être adressé aux urgences hospitalières pour y être examiné, prélevé (hémoculture, bilan sanguin…) et traité par antibiothérapie IV (ceftriaxone) et surveillé au minimum 3 h après antibiothérapie [1].

Il devra être ensuite gardé en hospitalisation en présence d’un seul des critères suivants : âge < 3 ans, altération de l’état général, fièvre > 40°, foyer radiologique pulmonaire, SaO2 < 95 %, hyperleucocytose > 30 000/dl, leucopénie < 5 000/dl, thrombopénie < 150 000/dl, Hb < 6 g/dl, contexte environnemental ne permettant pas une consultation rapide en cas de nouveaux symptômes ou d’aggravation.

Ceux n’ayant aucun de ces critères pourront éventuellement retourner au domicile mais devront être revus aux urgences le lendemain pour un examen clinique et un nouveau bilan. Ils recevront une 2^e injection de ceftriaxone en attendant le résultat des hémocultures (48 h).

Conduite à tenir devant une diarrhée, des vomissements, une toux et une gêne respiratoire

L’hypoxie étant le facteur déclenchant principal des complications, les enfants drépanocytaires atteints de pneumopathies devront être hospitalisés pour surveillance, antibiothérapie (amoxicilline ou ceftriaxone et macrolides) et oxygénothérapie adaptées. L’indication éventuelle d’une transfusion ou d’un échange devra être discutée. En cas de bronchiolite, l’hospitalisation des nourrissons sera facile. Elle pourra être évitée uniquement après une surveillance prolongée aux urgences (3 à 6 h), en l’absence de désaturation pendant le sommeil et pendant l’alimentation et en l’absence de difficultés alimentaires associées. On demandera aux parents de reconsulter aux urgences le lendemain afin de suivre l’évolution de la gêne respiratoire. Le traitement de la crise d’asthme chez l’enfant drépanocytaire est le même qu’habituellement sauf qu’on évitera au maximum la corticothérapie générale pourvoyeuse de complications secondaires par l’hyperleucocytose qu’elle induit. Dans les cas où la corticothérapie s’impose, il conviendra de discuter en association avec l’hyperhydratation, l’intérêt d’une transfusion voire d’un échange pour abaisser le taux d’HbS.

Urgences ophtalmologiques

L’occlusion de l’artère centrale de la rétine conduit généralement à la perte irrémédiable de l’œil et nécessite un traitement d’extrême urgence dès l’apparition des symptômes. Le traitement comprend un échange transfusionnel obligatoire combiné à un soulagement chirurgical ou médical immédiat de la pression intraoculaire.

Tout traumatisme oculaire chez un patient drépanocytaire doit conduire à une consultation en urgence, si possible chez un ophtalmologiste familier de cette pathologie. Une hémorragie dans la chambre antérieure de l’œil peut conduire au blocage du trabéculum par les GR falciformés. Elle peut aussi engendrer une augmentation de pression dans la chambre antérieure avec risque de glaucome secondaire et d’un retentissement rapide sur la vascularisation du nerf optique et de la rétine engageant le pronostic visuel. Dans de telles situations, le traitement consiste en l’évacuation chirurgicale de la chambre antérieure [1, 16].

Urgences cardiologiques

Les douleurs angineuses sont à distinguer de celles d’une CVO thoracique localisées au gril costal ou au sternum et augmentant à la pression ; et l’ECG doit être pratiqué au moindre doute à la recherche de signes d’ischémie transitoire ou constituée. L’atteinte coronaire est inaccessible à un geste angioplastique ou chirurgical (atteinte microcirculatoire).

Les troubles du rythme peuvent être révélés par des palpitations, mais ils surviennent volontiers sans prodromes, l’enfant étant alors amené aux urgences pour une perte de connaissance. L’ECG est le plus souvent normal à distance de l’accès aigu mais le Holter-ECG peut faire le diagnostic.

Les signes d’insuffisance cardiaque sont peu spécifiques chez ces enfants : la dyspnée, le gros foie peuvent avoir d’autres étiologies et, en dehors du galop gauche, l’auscultation cardiaque ne peut pas toujours différencier un souffle fonctionnel d’un souffle de régurgitation mitrale. L’écho-Doppler permet de trancher. Le traitement repose, à la phase aiguë, sur les diurétiques [17].

Accident vasculaire cérébral (AVC)

La prise en charge immédiate est symptomatique associant une oxygénothérapie visant à maintenir une SaO2 > 95 %, une hydratation prudente pour limiter le risque d’œdème cérébral, 2 l/m²/24h sans dépasser 3 l/24 h, un traitement antalgique et un traitement anticonvulsivant si besoin. Une fois le patient stabilisé, on demandera une tomodensitométrie cérébrale ou une IRM afin d’éliminer une origine hémorragique pouvant nécessiter un geste neurochirurgical en urgence.

Ensuite, et ce qu’elle que soit l’étiologie, il faut abaisser le taux d’HbS au-dessous de 30 % soit par un échange transfusionnel d’emblée (Hb > 8 g/dl), soit par une transfusion initiale suivie d’un échange [18].

Indications des transfusions et échanges transfusionnels en urgence chez l’enfant drépanocytaire

Transfusion simple

• – séquestration splénique ou hépatique aiguë (en cas de signes de mauvaise tolérance clinique, transfusion en urgence de sang O^–) ;
• – diminution de 2 g/dl du taux d’Hb par rapport au taux d’Hb de base en situation instable ou diminution moins importante mais avec des réticulocytes < 100 000/mm³ faisant craindre une érythroblastopénie aiguë ;
• – syndrome thoracique débutant avec Hb < 9 g/dl.

En pratique, transfusion de 10 à 15 ml/kg à une vitesse maximale de 5 ml/kg/h (la transfusion de 4 ml/kg fait gagner environ 1 g/dl d’Hb). Pas plus de 10 ml/kg en cas de séquestration aiguë et de syndrome thoracique.

Chez les patients hospitalisés pour des épisodes douloureux, l’hémoglobine peut chuter en dessous du taux constaté à l’admission. Si le patient est cliniquement stable et que le taux de réticulocytes est élevé (>250 000/mm³), la transfusion sanguine peut être différée.

Saignée

Échange transfusionnel

Le volume nécessaire est calculé à partir du poids du patient, de l’hémoglobine de départ (le jour de l’échange), et du taux d’HbS souhaité. Le taux d’HbS doit être vérifié au décours de l’échange. En dehors du cas particulier de l’anémie aiguë et du syndrome thoracique aigu (avec Hb < 9 g/dl), l’échange transfusionnel doit être préféré à la transfusion simple notamment en cas de :

• – défaillance viscérale ;
• – priapisme résistant à l’étiléfrine ;
• – syndrome thoracique avec Hb > 9 g/dl ou non amélioré par la transfusion ;
• – AVC avec Hb > 9 g/dl.

Il nécessite de disposer de deux voies d’abord veineuses et de maîtriser la technique de l’échange manuel. En cas d’indication d’échange transfusionnel d’emblée, le transfert en réanimation peut être discuté.

Références

2 Ballas SK. Sickle Cell Anemia. Progress in pathogenesis and treatment. Drugs 2002 ; 62(8) : 1143-72.

3 Rees DC, Olujohungbe AD, Parker NE, Stephens AD, Telfer P, Wright J. Guidelines for the management of the acute painful crisis in sickle cell disease. Br J Haematol 2003 ; 120 : 744-52.

4 Lombard B. Association Pediadol/ATDE. Protocole d’utilisation du MEOPA. Juin 2003 ; www.pediadol.org/protocole-dutilisation-du-meopa.html.

5 Fournier-Charrière E, Annequin D, Tourniaire B, Wood C, Pichard E, Lemerle S. Club Douleur enfant Île-de-France. Protocole de prise en charge en urgence de drépanocytaire sévère à l’hôpital. 2003 ; www.pediadol.org/protocole-de-prise-en-charge-en-urgence-de-la-douleur-drepanocytaire-severe-a-lhopital2.html.

6 Annequin D, Tourniaire B, Gatbois E, Lombart B, Martret P. Unité fonctionnelle d’Analgésie pédiatrique (UFAP), Hôpital d’enfants Armand-Trousseau. L’essentiel de l’évaluation de la douleur et de la prescription antalgique en pédiatrie. Avril 2006 ; www.pediadol.org/ article.php3?id_article=180.

7 Vinchinsky EP, Neumayr LD, Earles AN, et al. Causes and outcomes of the acute chest syndrome in sickle cell disease. N Engl J Med 2000 ; 342(25) : 1855-65.

8 Fauroux B, Epaud R, Clément A. Le Syndrome thoracique de l’enfant. In : Girot R, Bégué P, Galacteros F, eds. La Drépanocytose. Paris : John Libbey Eurotext, 2003 : 125-34.

9 Bachir D, Virag R, Lee K, et al. Prevention and treatment of erectile disorders in sickle cell disease. Rev Med Int 1997 ; 18(suppl. 1) : 46s-51s.

10 Airede AI. Acute splenic sequestration in a five week-old infant with sickle cell disease. J Pediatr 1992 ; 120 : 160.

11 Solanki DL, Kletter GG, Castro O. Acute splenic sequestration crises in adults with sickle cell disease. Am J Med 1986 ; 80 : 985-90.

12 Benkerrou M, Wilmer E, Elion J. L’anémie chez l’enfant drépanocytaire. In : Girot R, Bégué P, Galacteros F, eds. La Drépanocytose. Paris : John Libbey Eurotext, 2003 : 97-104.

13 Emond AM, Collis R, Darvill D, Higgs DR, Maude GH, Serjeant GR. Acute splenic sequestration in homozygous sickle cell disease : natural history and management. J Pediatr 1985 ; 107(2) : 201-6.

14 Smith-Whitley K, Zhao H, Hodinka R, Kwiatkowski J, Cecil R. Epidemiology of human parvovirus B19 in children with sickle cell disease. Blood 2004 ; 103(2) : 422-7.

15 Talano JM, Hillery CA, Gottschall JL, Baylerian DM, Scott JP. Delayed haemolytic transfusion reaction/hyperhemolysis syndrome in children with sickle cell disease. Pediatrics 2003 ; 111(6) : e661-e665.

16 National Heart Lung and Blood Institute. The management of sickle cell disease. 4 ed. Bethesda (MD) : National Institutes of Health ; 2002. www.nhlbi.nih.gov/health/prof/blood/sickle/ sc_mngt.pdf.

17 Acar P, Maunoury C. Le Cœur chez l’enfant drépanocytaire. In : Girot R, Bégué P, Galacteros F, eds. La Drépanocytose. Paris : John Libbey Eurotext, 2003 : 195-204.

18 Beauvais P, Verlhac S, Bernaudin F. Complications neurologiques et vasculopathie cérébrale au cours de la drépanocytose. In : Girot R, Bégué P, Galacteros F, eds. La Drépanocytose. Paris : John Libbey Eurotext, 2003 : 145-60.

19 Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé. Transfusions de globules rouges homologues : produits, indications, alternatives. Saint-Denis. 2002.