
	Version PDF

Des lipodystrophies aux syndromes de vieillissement accéléré : les laminopathies

Sang Thrombose Vaisseaux. Volume 16, Numéro 8, 419-28, Octobre 2004, Mini-revue

Résumé

Summary

Auteur(s) : Corinne Vigouroux, Bruno Donadille, Jocelyne Magré , Véronique Béréziat, Olivier Lascols, Jacqueline Capeau , Faculté de médecine Saint-Antoine, Université Pierre et Marie Curie, INSERM U402, 27, rue Chaligny, 75 571 Paris Cedex 12, Service de biochimie et hormonologie, Hôpital Tenon, 4, rue de la Chine, 75970 Paris Cedex 20, Laboratoire de biologie moléculaire, Fédération de biochimie, Hôpital Saint-Antoine, 184, rue du Faubourg Saint-Antoine, 75012 Paris.

Résumé : La progéria de Hutchinson-Gilford est caractérisée par l’apparition très prématurée de pathologies associées au vieillissement. L’athérosclérose, précoce et sévère, est la cause principale de mortalité qui survient à un âge moyen de 13 ans, le plus souvent par infarctus du myocarde. Récemment, la cause moléculaire de cette maladie rarissime a été identifiée : il s’agit de mutations de la lamine A, une protéine nucléaire exprimée de façon ubiquitaire. Or le gène LMNA, qui code cette protéine, est impliqué dans la pathogénie de certaines lipodystrophies, cliniquement très différentes, se développant à partir de la période pubertaire, mais qui se compliquent, entre autres, d’insulino-résistance, de diabète et de dyslipidémie et représentent donc des situations à haut risque cardio-vasculaire. La diversité des pathologies liées au gène LMNA ne s’arrête pas là puisque pas moins de sept maladies différentes, appelées « laminopathies », sont dues aux altérations de ce même gène.Après la description de ces maladies et de leurs relations génotype/phénotype particulièrement complexes, nous exposerons les résultats des travaux de recherche actuels, permettant de discuter plusieurs hypothèses physiopathologiques.

Mots-clés : lamine, lipodystrophie, syndrome de vieillissement accéléré, athérosclérose, insulinorésistance, dyslipidémie

Illustrations

Fig. 1 Représentation schématique de l’enveloppe nucléaire, montrant les interactions de la lamina avec ses partenaires à la membrane nucléaire interne, mais aussi avec la chromatine et certains facteurs transcriptionnels. BAF : barrier-to-autointegration factor ; pRb : protéine du rétinoblastome ; HP1 : heterochromatin protein 1 ; LAP : lamin-associated protein.

Fig. 2 Patientes d’une même famille atteinte de lipodystrophie partielle de Dunnigan par mutation du codon 482 du gène de la lamine A/C.

Fig. 3 Représentation schématique du gène LMNA, codant les lamines A et C, et localisation des mutations rapportées chez l’homme, avec le phénotype correspondant.

Fig. 4 Exemple d’anomalies de la forme des noyaux et de l’immuno-marquage des lamines dans des fibroblastes en culture issus de patients atteints de laminopathies.