Figure 2
La réponse interféron de type I.
A) Les virus sont reconnus par des récepteurs qui déclenchent la réponse IFN-I. L’ARNdb produit par les virus lors d’un cycle infectieux est reconnu par différents récepteurs, notamment ceux appartenant à la famille des RIG-Like Receptors (RLR) tels que RIG-I, LGP2 ou MDA-5. Cette identification va engendrer une cascade de signalisation dont l’un des éléments-clés est la protéine MAVS (Mitochondrial Antiviral-Signaling Protein). La finalité de la transduction de ce signal est la production d’interférons (IFN) qui vont être sécrétés pour stimuler le récepteur IFNAR de la cellule productrice (stimulation autocrine) et des cellules avoisinantes (stimulation paracrine) pour conduire à un état cellulaire antiviral. B) La présence d’ARNdb cytoplasmique conduit à la mort cellulaire. La protéine kinase R (PKR) peut reconnaître l’ARNdb à l’aide de son domaine de fixation à l’ARNdb. Cette fixation va conduire à la dimérisation et l’autophosporylation de PKR qui, une fois activée, va phosphoryler le facteur traductionnel eIF2A. Cette phosphorylation empêche l’activité de eIF2A et inhibe ainsi la traduction canonique, conduisant à l’induction de l’apoptose. De plus, PKR est un gène dont l’expression est fortement augmentée après stimulation par IFN.