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Médecine thérapeutique

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Thérapeutiques ciblées sur le réseau des cytokines Volume 5, numéro 2, Février 1999

Auteurs

Les cytokines sont des glycoprotéines de faible masse moléculaire qui permettent aux cellules du système immunitaire d’échanger entre elles des informations. Elles interviennent dans la régulation de la réponse immunitaire à la fois pour déterminer l’intensité de cette réponse et pour l’orienter dans un sens particulier, qui dépend de l’origine de l’agent l’ayant déclenchée. Le système des cytokines est extrêmement complexe car il met en jeu un nombre important d’entre elles, dont certaines agissent en synergie et d’autres en antagonisme. Il existe, par ailleurs, de multiples mécanismes de rétrocontrôle. Une intervention thérapeutique sur le réseau des cytokines a pour objectif de déplacer ces grands équilibres afin de privilégier un des éléments favorables pour le patient ou, à l’inverse, d’en réduire un lorsqu’il lui est néfaste. Par exemple, on peut souhaiter stimuler une réponse anti-infectieuse ou antitumorale en administrant des substances qui vont potentialiser l’immunité à médiation cellulaire. A l’inverse, dans d’autre cas, il sera opportun d’utiliser des agents anti-inflammatoires ou anti-allergiques. Une intervention sur le réseau des cytokines pourra donc se faire en administrant soit une cytokine recombinante, soit un antagoniste. Ainsi, après plusieurs années d’efforts et d’incertitude, on commence à appréhender les limites des thérapeutiques affectant le réseau des cytokines mais également les immenses potentialités de ces nouvelles approches, par la définition à la fois des bonnes indications thérapeutiques et des bonnes modalités d’administration et, surtout, par le développement de nouvelles générations d’agents pharmacologiques contournant autant que possible les limites des premières drogues, que ce soit au niveau de la biodisponibilité, des effets secondaires ou du coût. De la sorte, ce qui apparaissait initialement comme un handicap à l’utilisation de substances modulant le réseau des cytokines, la complexité même de ce réseau, pourrait secondairement se révéler être un atout en multipliant les sites possibles d’intervention sur ce réseau.