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Publiée dans la revue : Médecine thérapeutique. Janvier 2001. Volume 7Number 1,

Auteur(s) : Jeanne Zeller-Sigala

La clairance et le passage systémique des drogues cytotoxiques varie de 1 à 10 d'un patient à un autre, entraînant une insuffisance du traitement ou une toxicité selon les cas. Bergh et al. [1] ont mis au point un protocole thérapeutique à base de fluorouracile, épirubicine et cyclophosphamide (FEC) chez des femmes opérées d'un cancer du sein et ayant un risque de rechute avant 5 ans supérieur à 70 % (risque calculé d'après le nombre de ganglions axillaires positifs et le grade d'anaplasie nucléaire). Chez 525 patientes, ils ont comparé ce protocole à un traitement conventionnel comportant un FEC à doses classiques identiques pour toutes les patientes, suivi d'un traitement intensif : cyclophosphamide à haute dose, thiotépa, carboplatine (CTCb) (sous couvert d'un support hématologique par cellules souches ou autogreffe de moelle). Dans les deux groupes, le traitement a été associé à une irradiation locorégionale et à du tamoxifène. Au bout de 3 ans, il y avait moins de rechutes dans le groupe FEC que dans le groupe CTCb (81 vs 113) et moins de cas de toxicité sévère du traitement. Deux patientes (0,7 %) sont décédées des suites du traitement dans le groupe CTCb. Neuf patientes du groupe FEC ont tout de même développé des cancers hématologiques (leucémies aiguës myéloblastiques ou syndrome myélodysplasique), résultant probablement des doses inhabituellement élevées d'épirubicine et de cyclophosphamide. Il sera peut-être possible de limiter la survenue de ces cancers secondaires en diminuant le nombre de cycles de chimiothérapie et le nombre de jours d'adjonction du G-CSF. Le FEC individualisé représente cependant une approche nouvelle de la chimiothérapie intensive, capable d'améliorer la survie tout en diminuant le taux de toxicité.\r Bergh J., et al. 2000. Tailored fluorouracil, epirubicin, and cyclophosphamide compared with marrow-supported high-dose chemotherapy as adjuvant treatment for high-risk breast cancer : a randomised trial. Lancet 356 : 1384-1391.