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Hématologie

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Rôle des caspases dans la formation des plaquettes Volume 9, numéro 4, Juillet 2003

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Les plaquettes naissent par fragmentation d‘une cellule géante, le mégacaryocyte, par un processus dynamique très particulier appelé formation de proplaquettes. À la fin de la différenciation, le mégacaryocyte forme des allongements cytoplasmiques par déroulement des membranes de démarcation sous l‘action du cytosquelette (microtubules et actine). Ces allongements cytoplasmiques contenant toutes les organelles, y compris les granules α et les mitochondries, se font habituellement à travers la barrière endothéliale ; plus rarement, le mégacaryocyte en entier migre à travers la barrière endothéliale. Les plaquettes sont formées soit à l‘extrémité distale des proplaquettes, soit par rupture des proplaquettes au niveau de constrictions. Les mécanismes qui régulent ce phénomène sont mal connus mais ne semblent pas sous la dépendance du principal facteur de croissance de la lignée mégacaryocyto‐plaquettaire, la thrombopoïétine. Il existe certaines similitudes morphologiques entre formation des plaquettes et apoptose, ce d‘autant que le corps résiduel du mégacaryocyte (noyau entouré d‘une collerette cytoplasmique), appelé mégacaryocyte sénescent, meurt par apoptose. Le lien entre machinerie de l‘apoptose et formation des plaquettes a été renforcé par le phénotype des souris transgéniques pour Bcl‐2 et Bcl‐xL (deux gènes anti‐apoptotiques) et des souris invalidées pour Bim (gène pro‐apoptotique), qui présentent toutes une thrombopénie modérée associée à un nombre de mégacaryocytes normal ou augmenté. In vitro chez l‘homme, la surexpression de Bcl‐2 ou l‘addition d‘inhibiteurs des caspases, en particulier de la caspase 3 et de la caspase 9, inhibent la formation des plaquettes. Dans les mégacaryocytes matures, on retrouve une activation de la caspase 3 ainsi que le clivage de certains de ses substrats. Cette activation de la caspase 3 est très particulière car elle est compartimentalisée dans le cytoplasme du mégacaryocyte ; en revanche, quand le mégacaryocyte est apoptotique, cette activation est diffuse dans le cytosol. Ces résultats indiquent que le clivage de certains substrats des caspases est absolument nécessaire à la formation des plaquettes.