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Hématologie

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Régulation de l’expression des gènes par l’hypoxie : application à la thérapie génique des anémies chroniques, des tumeurs et de l’ischémie tissulaire Volume 5, numéro 5, Septembre - Octobre 1999

Auteurs

Les systèmes de contrôle de l’expression des transgènes thérapeutiques développés à ce jour sont pour la plupart fondés sur l’utilisation de molécules exogènes comme la tétracycline, l’ecdysone, les stéroïdes ou la rapamycine. L’emploi de ces systèmes de régulation nécessite l’ajustement permanent des doses des agents pharmacologiques à administrer aux patients. L’hypoxie tissulaire active un processus physiologique qui peut induire et moduler l’expression de transgènes thérapeutiques dans différents états pathologiques, en particulier dans le cadre des anémies chroniques, des ischémies et des tumeurs solides. En effet, la diminution de la concentration en oxygène tissulaire active l’expression de gènes endogènes tels que celui de l’érythropoïétine ou ceux contrôlant l’angiogenèse et la glycolyse. Afin de contrôler l’expression d’un transgène par la pression partielle en oxygène, il est nécessaire de comprendre les mécanismes cellulaires impliqués dans la transduction du signal hypoxique et l’activation des gènes endogènes sensibles à l’hypoxie. Cette revue fait le point sur ce que l’on sait à propos de la régulation du complexe HIF1 (hypoxia inducible factor 1) par la pression partielle en oxygène qui découle en grande partie de l’étude de l’expression du gène de l’érythropoïétine et sur les premiers résultats de la régulation in vivo d’un transgène marqueur ou thérapeutique, l’érythropoïétine, par l’hypoxie.