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Hématologie

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Mécanismes apoptotiques et contrôle de l'érythropoïèse normale et pathologique Volume 6, numéro 6, Novembre - Décembre 2000

Auteur
Département d'hématologie et oncologie, Istituto superiore di sanità, viale Regina Elena 299, 00161 Rome, Italie.

Chez les mammifères les cellules rouges du sang se forment dans la moelle osseuse au niveau de structures histologiques particulières qui sont dénommées îlots érythroblastiques. Ces îlots sont composés par des macrophages entourés par plusieurs érythroblastes à différents stades de maturation. La prolifération et la différenciation des érythroblastes dépendent de la présence d'érythropoïétine (Epo). L'Epo permet la survie des cellules érythroïdes grâce à l'induction de Stat5 et du facteur de transcription GATA-1 qui sont nécessaires à l'expression du facteur anti-apoptotique Bcl-XL. Les récepteurs de mort cellulaire sont exprimés au niveau de différents types cellulaires, mais leur rôle dans le contrôle de l'érythropoïèse commence à être connu depuis peu de temps. L'antigène Fas est exprimé pendant tous les stades de maturation des érythroblastes, mais le Fas Ligand est exprimé seulement au niveau des érythroblastes matures. Ces observations ont permis de formuler un modèle de contrôle de l'érythropoïèse basé sur un mécanisme de rétrocontrôle négatif déclenché par l'interaction des érythroblastes matures (FasL+) avec les érythroblastes immatures (Fas+) qui peut induire soit l'inhibition de la maturation érythroïde soit l'induction de l'apoptose. Les conséquences biochimiques de l'activation des caspases 3, 7 et 8 induisent la dégradation protéolytique du facteur de transcription GATA-1 et d'autres acteurs de transcription pour finalement bloquer la maturation érythroïde. Sur ces bases expérimentales, il est proposé que le clivage protéolytique de certains facteurs de transcription représente un important mécanisme de contrôle négatif de l'érythropoïèse. Ces données peuvent avoir aussi des implications importantes pour l'analyse des mécanismes responsables des dysérythropoïèses associées à certaines pathologies, comme les myélodysplasies et les anémies par aplasie médullaire.