Origine cellulaire des médulloblastomes : rôle des progéniteurs neuronaux CD15+ ?

ARTICLE

Auteur(s) : C-J Larsen

Un modèle explicatif de l’origine des tumeurs, étayé par un ensemble de données convergentes, s’appuie sur l’existence de tumor propagating cells ou TPC, sous-population cellulaire très similaire à des cellules souches normales (CSN) de par l’expression de marqueurs de surface spécifiques et de fonctionnalités communes : autorenouvellement et capacité de différenciation (pluripotence). Des preuves expérimentales ont relié l’origine des glioblastomes à des cellules CD133+, marqueur de CSN (cellules souches neuronales). Une des équipes américaines les plus impliquées dans ce domaine vient de montrer que les médulloblastomes (tumeurs cérébrales pédiatriques les plus fréquentes), ou du moins certains d’entre eux, ont pour origine non pas une CSN CD133+ mais un progéniteur plus avancé exprimant CD15 [1]. L’équipe a travaillé sur un modèle de souris haplo-insuffisante pour le gène Ptc (Ptc+/–) codant pour le récepteur du facteur de croissance sonic hedgehog (Shh), dont le rôle dans la prolifération des CSN est avéré (à noter qu’un contingent significatif de médulloblastomes humains porte une mutation de Ptc). Vingt-cinq pour cent de ces souris développaient des médulloblastomes. Les populations cellulaires CD133+ et CD15+ de ces médulloblastomes murins ont été triées, puis injectées par voie stéréotaxique dans le cerveau de souris receveuses. Contrairement aux attentes, les cellules CD133+ n’ont pas généré de tumeurs. En revanche, les cellules CD15+ qui correspondent à des progéniteurs neuronaux plus avancés (TAP) ont généré des tumeurs. Ces cellules CD15+ exprimaient les gènes cibles de la voie Shh, Gli1 et de la cycline D1 mais n’ont pu engendrer des neurosphères en culture, ce qui peut s’expliquer par l’absence de niches où ces cellules peuvent proliférer in vivo.

L’origine des tumeurs à partir de CSN semble donc controversée par l’absence de cellules CD133+ et l’impossibilité d’obtenir des neurosphères. En revanche, la capacité tumorigène de cellules CD15+ suggère que les véritables TPC sont des progéniteurs plus tardifs ayant acquis cette capacité génératrice de tumeur, quoiqu’ils ne génèrent pas de neurosphères. C’est pourquoi, une caractérisation complète de ces TAP et des progéniteurs normaux correspondants est requise avant que de conclure définitivement.

Références