Management of anaemia in patient with cancer: results of the F-ACT study (French Anaemia Cancer Treatment)

ARTICLE

Auteur(s) : Emmanuel Guardiola¹, Franck Morschhauser², Jean-Jacques Zambrowski³, Eric-Charles Antoine⁴

¹CHU Jean Minjoz, Service oncologie médicale, 3, bd Fleming, 25030 Besançon Cedex
²CHU Claude Huriez, Service Hématologie, 59037 Lille Cedex
³CHU Bichat, Département de médecine interne, 75018 Paris
⁴Clinique Hartmann, 92200 Neuilly-sur-Seine

Article reçu le 13 Juin 2007, accepté le 3 Juillet 2007

Patients et méthodes

• – le profil d’exercice clinique des praticiens : le type d’établissement (centre hospitalo-universitaire ou CHU, centre hospitalier général ou CHG, clinique privée, centre anticancéreux ou CAC), le type de spécialité du service (oncologie médicale, radiothérapie, hématologie, médecine interne, spécialité d’organe) ;
• – caractéristiques des patients : âge, sexe, type de cancer, stade de la maladie (néoadjuvant, adjuvant, métastases, rechute locale) et statut thérapeutique (chimiothérapie, radiothérapie, radiochimiothérapie, chirurgie) ;
• – prévalence de l’anémie, définie par les critères de l’EORTC soit un taux d’hémoglobine (Hb) ≤ 11 g/dl, à la date du relevé et au cours des 12 mois précédents lorsqu’au moins un point de donnée était disponible ;
• – type de traitement spécifique de l’anémie (érythropoïétine ± fer, transfusion, vitamine B12, folates, fer seul, aucun traitement).

Les données concernant la prévalence de l’anémie et le type de traitement spécifique ont ensuite été comparées à celles rapportées dans l’étude Ecas afin d’observer l’évolution de la prise en charge de l’anémie depuis 5 ans. Cette étude, publiée en 2001, avait concerné plus de 15 000 patients répartis dans 24 pays d’Europe [7]. Pour des raisons d’homogénéité, nous avons comparé nos résultats avec ceux de l’échantillon français, concernant 1 335 patients, et rapportés par Schneider et al. en 2004 [8]. Il est important de noter que, dans l’étude Ecas, le diagnostic d’anémie était défini par un taux d’hémoglobine inférieur à 12 g/dl.

Résultats

Profil d’exercice des praticiens

Caractéristiques des patients

Concernant le stade de la maladie, une majorité de patients (53 %) présentant une tumeur solide étaient en situation métastatique, 30 % étaient traités en situation adjuvante, 9 % en situation néoadjuvante ou d’induction et 5 % présentaient une rechute locale (tableau 2). En ce qui concerne le statut de la maladie défini par le résultat du bilan d’évaluation le plus récent par rapport à la date de l’inclusion, 44 % des patients atteints de tumeurs solides étaient en situation de maladie évolutive, parmi eux les patients nouvellement diagnostiqués ou en situation de maladie progressive et/ou récidivante. Vingt-deux pour cent des patients étaient en situation de maladie stable et 28 % en rémission. Ces chiffres étaient respectivement pour les patients atteints d’hémopathies malignes de 29 % de maladie évolutive, 28 % de maladie stable et 33 % de maladie en rémission. Quant au statut thérapeutique, une grande majorité des patients étaient traités par chimiothérapie pour une tumeur solide (71 %) ou une hémopathie maligne (65 %).
Tableau 1 Caractéristiques des patients : toutes tumeurs (n = 2782)

Prévalence de l’anémie

Prévalence de l’anémie en fonction de la localisation cancéreuse

Prévalence de l’anémie en fonction du statut de la maladie

Prévalence de l’anémie en fonction du statut thérapeutique

Tableau 7 Comparaison de la prévalence de l’anémie entre l’étude F-ACT et l’étude Ecas

Traitement de l’anémie

Le taux d’hémoglobine médian lors de l’induction d’un traitement par ASE était de 10 g/dl (extrêmes : 5,9-14,3 g/dl) (figure 4). Dans la grande majorité des cas, l’instauration d’un traitement par ASE a été faite pour des valeurs d’hémoglobine comprise entre 9 et 11 g/dl, ce qui correspond aux recommandations de l’EORTC [10].

Les trois types d’ASE ont été utilisés : la darbepoïétine alpha (Aranesp^®, laboratoire Amgen), l’époïétine alpha (Eprex^®, laboratoire Janssen-Cilag) et l’époïétine bêta (Néorecormo^®, laboratoire Roche). Il n’y avait pas de différence majeure entre le choix de l’ASE utilisé et le type de pathologie cancéreuse, le statut de la maladie, le type de traitement et la valeur de l’hémoglobine à l’instauration de l’ASE.

Discussion

De ce fait, il nous est apparu important de refaire le point sur sa prévalence et sa prise en charge spécifique chez les patients atteints d’un cancer et traités en France. Cette étude rétrospective, multicentrique et observationnelle a été menée auprès de praticiens prenant en charge des patients atteints de tumeurs solides et d’hémopathies malignes. Ses résultats ont donc confirmé l’importance de la prévalence de l’anémie chez les patients atteints d’un cancer puisque, le jour de l’inclusion, 44 % d’entre eux avaient un taux d’hémoglobine inférieur à 11 g/dl, soit 42 % de ceux suivis pour une tumeur solide et 47 % de ceux atteints d’une hémopathie maligne. Dans l’étude Ecas, l’anémie était définie par un taux d’hémoglobine inférieur à 12 g/dl. Si l’on avait pris en compte cette définition, la prévalence de l’anémie dans notre étude aurait été de 57 % pour les patients atteints d’hémopathie maligne versus 66 % dans l’étude Ecas, soit une diminution de 8 %. En revanche, pour les patients porteurs d’une tumeur solide, ce chiffre aurait été de 54 versus 46 %, soit une augmentation de 8 % (tableau 8). Il est à noter que, dans notre étude, l’anémie concernait des patients présentant tous les types de localisation cancéreuse mais également à tous les stades de la maladie et quel que soit le type de traitement spécifique.

Concernant la prise en charge de l’anémie, on note une évolution majeure puisque, dans l’étude Ecas en 2001, 60,5 % des patients ne recevaient aucun traitement spécifique versus 17 % dans notre étude (figure 5). On n’observe pas de différence majeure entre les patients suivis pour une tumeur solide ou une hémopathie maligne, avec une « abstention thérapeutique » de l’anémie de 16 et 18 %, respectivement.

Lorsqu’un traitement spécifique de l’anémie a été introduit, l’utilisation d’un ASE a été majoritairement choisie, soit environ pour les deux tiers des patients (66 %). Il s’agit là probablement de l’évolution la plus notable par rapport à l’étude Ecas puisque, à cette époque, seulement 23,5 % des patients anémiques recevaient un ASE. On peut noter que cette évolution est plus sensible chez les patients anémiés atteints d’une tumeur solide qui ont reçu un ASE dans 70 % des cas versus 58 % des patients anémiés atteints d’une hémopathie maligne.

En revanche, quel que soit le type de pathologie cancéreuse, il semble important de souligner que le taux d’hémoglobine médian à l’instauration de l’ASE dans notre étude était de 10 g/dl alors qu’il était de 9,5 g/dl dans l’étude Ecas. Il s’agit également d’une évolution intéressante dans la prise en charge spécifique de l’anémie. Cette introduction plus précoce de l’ASE par rapport à l’apparition de l’anémie est en corrélation avec les recommandations de l’EORTC [10] mais également probablement liée à une amélioration de la prise en charge de cette complication et à une meilleure connaissance théorique et pratique de l’utilisation des ASE [11].

Il n’y avait pas de différence majeure entre le choix de l’ASE utilisé et le type de pathologie cancéreuse, le statut de la maladie, le type de traitement et la valeur de l’hémoglobine à l’instauration de l’ASE.
Tableau 8 Comparaison de la prévalence de l’anémie entre l’étude F-ACT et l’étude Ecas

Conclusion

• – la prévalence de l’anémie reste très élevée et ce, quel que soit le type de pathologie cancéreuse, puisque 44 % des patients présentaient un taux d’hémoglobine inférieur à 11 g/dl le jour de l’inclusion ;
• – la prise en charge globale de l’anémie en France s’est manifestement améliorée depuis l’étude Ecas en 2001 puisque plus de 60 % des patients anémiés ne recevaient alors aucun traitement spécifique de cette anémie versus 17 % en 2006 ;
• – l’utilisation des ASE semble mieux connue, elle a très nettement augmenté et son instauration est plus précoce par rapport à l’apparition de l’anémie.

Ces données sont certes encourageantes mais montrent également la nécessité d’optimiser encore la prise en charge de l’anémie chez les patients atteints d’une pathologie cancéreuse.

Références

2 Caro JJ, Salas M, Ward A, Goss G. Anemia as an independent prognostic factor for survival in patients with cancer : a systemic, quantitative review. Cancer 2001 ; 91 : 2214-21.

3 Demetri GD, Kris M, Wade J, Degos L, Cella D. Quality-of-life benefit in chemotherapy patients treated with epoetin alfa is independent of disease response or tumor type : results from a prospective community oncology study. Procrit Study Group. J Clin Oncol 1998 ; 16 : 3412-25.

4 Littlewood TJ, Bajetta E, Nortier JW, Vercammen E, Rapoport B. Effects of epoetin alfa on hematologic parameters and quality of life in cancer patients receiving nonplatinum chemotherapy : results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Clin Oncol 2001 ; 19 : 2865-74.

5 Rizzo JD, Lichtin AE, Woolf SH, Seidenfeld J, Bennett CL, Cella D, et al. Use of epoetin in patients with cancer : evidence-based clinical practice guidelines of the American Society of Clinical Oncology and the American Society of Hematology. J Clin Oncol 2002 ; 20 : 4083-107.

6 Henry DH. Guidelines for the use of epoetin in cancer patients : a much-needed step forward in standardizing anemia treatment. Blood 2003 ; 102 : 2697-8.

7 Ludwig H, Van Belle S, Barrett-Lee P, Birgegard G, Bokemeyer C, Gascon P, et al. The European Cancer Anaemia Survey (ECAS) : a large, multinational, prospective survey defining the prevalence, incidence, and treatment of anaemia in cancer patients. Eur J Cancer 2004 ; 40 : 2293-306.

8 Schneider M. Fréquence de l’anémie chez les patients français atteints de tumeurs solides ou d’hémopathies malignes : résultats de l’European Cancer Anaemia Survey (ECAS). Oncologie 2005 ; 7 : 397-402.

9 Hill C, Doyon F. Frequency of cancer in France. Bull Cancer 2003 ; 90 : 207-13.

10 Bokemeyer C, Aapro MS, Courdi A, Foubert J, Link H, Osterborg A, et al. EORTC guidelines for the use of erythropoietic proteins in anaemic patients with cancer. Eur J Cancer 2004 ; 40 : 2201-16.

11 Bohlius J, Wilson J, Seidenfeld J, Piper M, Schwarzer G, Sandercock J, et al. Recombinant human erythropoietins and cancer patients : updated meta-analysis of 57 studies including 9353 patients. J Natl Cancer Inst 2006 ; 98 : 708-14.