Unsaturated fatty acids intake and breast cancer risk : epidemiological data review

ARTICLE

Auteur(s) : Anne CM Thiébaut¹, Véronique Chajès², Françoise Clavel-Chapelon¹, Mariette Gerber³

¹Equipe E3N-EPIC, Inserm, Institut Gustave Roussy, 39, rue Camille-Desmoulins, 94805 Villejuif Cedex
²Institut Gustave Roussy, 39, rue Camille-Desmoulins, 94805 Villejuif Cedex
³Inserm, CRLC, 34298 Montpellier Cedex 5, France

Acides gras mono-insaturés, acide oléique et cancer du sein

L’huile d’olive étant la source principale d’acide oléique dans les pays méditerranéens, les études ayant examiné la relation entre consommation d’huile d’olive et cancer du sein ont également été prises en compte. Huit études cas-témoins et une étude de cohorte ont étudié la relation entre cancer du sein et consommation d’huile d’olive : 1 en Grèce [13], 2 en Italie [14, 15], 2 en Espagne [6, 16], 1 au Portugal [17], 2 en France [18, 19] et 1 en Suisse [20]. Trois études sur 8 trouvent un risque significativement diminué de 11 à 34 % avec une consommation importante d’huile d’olive [6, 13, 15], 4 autres sont en faveur d’un risque diminué de 12 à 60 % mais non significatif [14, 16, 19, 20]. Seule l’étude portugaise détecte une association positive avec un risque de cancer du sein multiplié par 2,5 pour les quartiles extrêmes [17]. Lipworth et al. [21] ont publié une revue détaillée de la relation entre cancer du sein et consommation d’huile d’olive et concluent à un effet bénéfique de l’huile d’olive, modeste cependant, avec un méta-OR de 0,79 (IC95 % 0,67-0,92) pour les catégories de consommation les plus élevées, basé sur 3 études publiées avant 1995 et ajustant sur l’apport calorique total [6, 13, 15].

Parmi les études utilisant des prélèvements biologiques, une étude cas-témoins (tissu adipeux mammaire) montre une association négative significative avec un OR de 0,4 [22] et une étude prospective (membranes érythrocytaires) indique une association fortement positive et significative, avec un OR égal à 2,8 [23]. Notons que, dans l’étude européenne multicentrique Euramic [24] qui porte sur 291 cas de cancer du sein en post-ménopause, une association négative apparaît pour les 5 centres réunis mais est en fait due au seul centre d’Europe du Sud, Malaga en Espagne, où l’OR associé à un incrément de 4,86 % d’acide oléique est estimé à 0,40 (IC95 % = 0,28-0,58). Ce même OR est estimé à 1,27 (IC95 % = 0,88-1,85) pour les 4 autres centres combinés, Irlande, Pays-Bas, Allemagne et Suisse. Deux études seulement ont étudié séparément les femmes non ménopausées et ménopausées et leurs résultats, non significatifs dans les deux cas, ne suggèrent pas de différence selon le statut ménopausique [25, 26]. Les résultats des études utilisant des biomarqueurs de l’acide oléique sont difficiles à interpréter car les AGMI sont synthétisés par le corps humain et la corrélation entre concentration dans les tissus et apports alimentaires est donc relativement faible.
Tableau 1 Risques relatifs de cancer du sein et apport en acides gras mono-insaturés (AGMI) totaux ou acide oléique

Acide linoléique, diènes conjugués et cancer du sein

Zock et Katan [30] ont combiné les OR de 16 études cas-témoins publiées avant 1996, 13 portant sur des données alimentaires, 3 sur des prélèvements biologiques, représentant 6 910 cas et 8 536 témoins, et concluent à l’absence d’effet délétère de l’acide linoléique sur le risque de cancer du sein avec un méta-OR de 0,84 (IC95 % = 0,71-1,00). Les estimations de risque issues des études prospectives sont toutes proches de 1.

En ce qui concerne l’apport en acide gras linoléique conjugué (CLA), seulement une étude cas-témoins [31] et une étude de cohorte [12] avec des données de consommation alimentaire ont été publiées, la première trouvant un risque significativement diminué (OR = 0,3) et la seconde un risque augmenté avec une tendance significative (RR = 1,24). Les études portant sur des biomarqueurs sont tout aussi discordantes : une étude cas-témoins analysant les CLA du sérum trouve un risque significativement diminué de 80 % en post-ménopause [31] tandis qu’une autre étude cas-témoins utilisant du tissu adipeux mammaire suggère un excès de risque de plus de 80 % mais non significatif [32].
Tableau 2 Risques relatifs de cancer du sein et apport en acide linoléique ou ses conjugués (CLA)

Acide α-linolénique et cancer du sein

Les résultats apparaissent également contradictoires au regard des six études cas-témoins et des trois études de cohorte fondées sur des prélèvements biologiques : deux études utilisant du tissu adipeux mammaire [22, 33] font apparaître une réduction de risque de cancer du sein de 55-60 % tandis que les études utilisant les phospholipides du sérum ou des membranes érythrocytaires ne montrent pas d’association, à l’exception d’une étude sur les phospholipides sériques qui trouve un risque diminué de 40 % non significatif [29]. Notons que l’apport en acide α-linolénique peut être un marqueur de la consommation de viande, sa source principale dans un grand nombre de populations, mais cet acide gras est également présent dans de nombreux végétaux.
Tableau 3 Risques relatifs de cancer du sein et apport en acide α-linolénique (ALA) ou linolénique (LN)

AGPI n-3 à longue chaîne et cancer du sein

Les études reposant sur des prélèvements biologiques sont un peu plus nombreuses : six études cas-témoins et trois études de cohorte. Toutes les études concernant la concentration en EPA sont non significatives, sauf une étude de cohorte qui trouve une réduction de 50 % à la limite de la significativité [38]. Une étude cas-témoins met en évidence une réduction significative de risque de près de 70 % avec un taux élevé en DHA dans le tissu adipeux mammaire [22], tandis qu’une étude de cohorte montre une réduction de 52 % à la limite de la significativité pour un taux élevé dans les membranes érythrocytaires [23]. Une autre étude suggère une diminution du risque de moindre ampleur, inférieure à 10 %, lorsque les taux d’EPA et de DHA du tissu adipeux mammaire sont additionnés [39]. Une étude enfin a examiné les taux d’AGPI n-3 à longue chaîne et, contrairement aux études précédentes, semble indiquer un risque augmenté mais non significatif [33].
Tableau 4 Risques relatifs de cancer du sein et apport en AGPI n-3 à longue chaîne (n-3 LC)

Interaction entre acides gras polyinsaturés n-3 et n-6, et antioxydants

Par ailleurs, les données expérimentales récentes montrent que l’effet inhibiteur des AGPI n-3 sur la croissance tumorale mammaire est supprimé par l’apport de vitamine E, principale vitamine antioxydante [44]. Une seule étude épidémiologique, de type cas-témoins, a examiné la relation entre apports en acides gras et risque de cancer du sein, en fonction des apports alimentaires en vitamine E [8]. La seule interaction mise en évidence concerne l’apport en acide arachidonique (20:4n-6) avec l’apport en vitamine E chez les femmes ménopausées : chez les faibles consommatrices de vitamine E, un apport élevé d’acide arachidonique est associé à une diminution de risque de cancer du sein tandis qu’il est associé à une augmentation de risque chez les fortes consommatrices de vitamine E.
Tableau 5 Risques relatifs de cancer du sein et rapport AGPI n-3/n-6

Acides gras trans-insaturés

Discussion et conclusion

En ce qui concerne l’acide linoléique, les études portant sur des données alimentaires recueillies par questionnaire seraient plutôt en faveur d’un effet protecteur sur le risque de cancer du sein, ce qui apparaît en contradiction avec les études expérimentales. Ces résultats sont renforcés par les études basées sur les dosages sériques et érythrocytaires, montrant plutôt une diminution du risque associé à un niveau élevé d’acide linoléique. Dans le tissu adipeux (quatre études), aucune association n’a été mise en évidence entre acide linoléique et cancer du sein, sauf dans une étude.

Les quelques études portant sur des données alimentaires recueillies par questionnaire donnent des résultats contradictoires pour l’acide α-linolénique. Mais il faut noter ici l’indigence des tables de composition vis-à-vis de cet acide gras. Les études portant sur des prélèvements biologiques montrent des discordances selon le tissu étudié. Les études sur tissu adipeux montrent une réduction du risque associée à un pourcentage élevé de 18:3 n-3, tandis que la majorité des études réalisées sur les phospholipides du sérum ou des membranes érythrocytaires ne montre pas d’association. Comme pour l’acide oléique, l’origine animale ou végétale des aliments contributeurs et/ou l’ensemble des habitudes alimentaires pourraient expliquer une partie des divergences. Ainsi, la seule étude montrant un risque de cancer du sein fortement accru par un apport important en acide α-linolénique se situe en Uruguay, pays où la consommation de viande est nettement plus importante que dans les autres études [28]. Dans les pays où la consommation de viande est plus faible, les végétaux constituent une autre source importante d’acide α-linolénique qui pourrait de ce fait être associé à une diminution de risque de cancer du sein. Au final, ce ne serait donc pas l’acide α-linolénique lui-même qui serait un facteur délétère ou protecteur mais des composés spécifiques des aliments dont il provient, viande ou végétaux. Cependant, les aliments contributeurs de l’apport en acide α-linolénique sont encore mal identifiés et des études complémentaires, reposant sur des tables de composition alimentaire plus complètes et plus précises, sont nécessaires pour confirmer cette hypothèse.

Une explication valable pour l’acide linoléique aussi bien que pour l’acide α-linolénique peut être que la composition en acides gras du tissu adipeux et des phospholipides ou du sérum reflète les profils alimentaires sur des périodes de temps différentes. En effet, l’analyse du tissu adipeux fournit une mesure de l’alimentation sur le long terme puisque la demi-vie des acides gras y est estimée à 2 ans alors que la concentration en acides gras des phospholipides est fortement déterminée par l’alimentation des derniers mois ou semaines. Pour une étude cas-témoins, les taux d’acides gras dans le sang pourraient donc être différents chez les cas à cause d’un changement récent d’habitudes alimentaires lié au diagnostic ou au traitement de leur cancer.

Les résultats des études épidémiologiques sont actuellement largement insuffisants pour conclure sur l’effet des diènes conjugués sur le risque de cancer du sein. Il faut noter cependant que ces résultats négatifs peuvent être liés aux aspects suivants : d’une part, il existe différents isomères des CLA qui ne sont pas distingués dans les études épidémiologiques alors que les données provenant des études réalisées dans les modèles animaux suggèrent que l’effet antitumoral pourrait être dû principalement aux isomères 9-cis 11-trans et 10-trans 12-cis ; d’autre part, le taux de CLA apporté par l’alimentation actuellement est inférieur d’environ un ordre de grandeur de la quantité efficace suggérée par les études expérimentales chez le rat. En effet, pour observer un effet dans ce modèle animal, il faut 6 % de CLA dans les lipides du tissu adipeux alors que, chez la femme, on observe en moyenne 0,3 %.

Très peu d’études épidémiologiques avec questionnaire ont été menées sur les AGPI n-3 à longue chaîne, encore peu renseignés dans les tables de composition alimentaire. Ces études sont généralement en faveur d’un effet protecteur de ces acides gras, dès lors que leur apport alimentaire est suffisamment élevé. De nombreuses études en revanche apportent des résultats sur la consommation de poisson, qui est une source essentielle de ces acides gras. Environ un tiers de ces études montre une association négative avec le risque de cancer du sein mais cette association n’est pas retrouvée dans une méta-analyse récente. Les études estimant les apports en EPA et DHA à partir de prélèvement biologiques sont plus nombreuses et dans l’ensemble plus concordantes que pour les autres acides gras insaturés. La majorité ne trouve pas d’effet associé à l’EPA, tandis que le DHA serait associé à une diminution du risque de cancer du sein.

Les études portant sur les acides gras trans-insaturés sont encore peu nombreuses mais relativement homogènes puisqu’elles indiquent toutes, sauf une, des risques supérieurs à 1. La mesure de ces acides gras est pourtant difficile car très dépendante du protocole (longueur de la colonne de chromatographie gazeuse) et des tables de composition alimentaire.

Des interactions ont été mises en évidence entre les différents types d’acides gras et avec des antioxydants. Celles-ci restent encore peu étudiées, probablement par manque de puissance statistique, mais pourraient expliquer en partie les résultats contradictoires observés. Des études de grande taille sont donc nécessaires.

Ces observations appellent des études complémentaires sur les estimations des taux dans les divers tissus, et sur les mécanismes spécifiques impliqués.( Tableau 7 )( Tableau 7 )
Tableau 7 Caractéristiques des études sélectionnées sur la relation entre cancer du sein et apport en acides gras insaturés

Matériel et méthodes

Selon ces critères, on dénombre, depuis le début des années 1980, 25 études cas-témoins portant sur les apports en acides gras sus-cités estimés à l’aide d’un questionnaire alimentaire et 9 études cas-témoins basées sur des biomarqueurs des apports en acides gras issus de prélèvements biologiques. Parmi les études de cohorte, 15 ont publié des résultats sur les apports en acides gras estimés à l’aide d’un questionnaire alimentaire et 3 sur des biomarqueurs. Les caractéristiques générales des études sont brièvement décrites dans le tableau 7.

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