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Bulletin du Cancer

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Le CI958 Volume 89, numéro 6, Juin 2002

Auteurs
Laboratoire de pharmacologie antitumorale, Centre Oscar-Lambret, U. 524 Inserm, place de Verdun, 59045 Lille Cedex.
  • Page(s) : 575-8
  • Année de parution : 2002

Souvent décriés pour leur toxicité, les agents intercalants de l'ADN n'en restent pas moins des médicaments fort utiles en chimiothérapie antitumorale. Les anthracyclines (doxorubicine, épirubicine) et les anthraquinones (mitoxantrone) sont prescrites depuis des dizaines d'années pour le traitement de divers cancers, qu'il s'agisse de carcinomes, de lymphomes ou encore de mélanomes. La tendance actuelle en pharmacologie antitumorale, tout au moins en termes de recherche, est orientée principalement vers le développement d'agents cytostatiques plutôt que vers celui d'agents cytotoxiques conventionnels. À l'heure du Glivec® et autres inhibiteurs de kinases censés agir de façon « chirurgicale » sur tel ou tel composant du cycle cellulaire ou de la machinerie transcriptionnelle, le développement de nouveaux agents intercalants ou alkylants de l'ADN pourrait a priori faire figure de recherche peu innovante, voire rétrograde. Pourtant, tous les groupes pharmaceutiques maintiennent un programme de développement d'agents cytotoxiques ciblant plus ou moins spécifiquement les acides nucléiques, au travers d'inhibiteurs de topo-isomérases (les nombreuses camptothécines par exemple), d'agents alkylants (ectéinascidine) ou d'agents intercalants comme le composé CI958 décrit dans cette rubrique. Cette dualité, cytostatique versus cytotoxique, peut s'expliquer, entre autres, par le fait que l'agent cytotoxique reste une arme incontournable de l'arsenal chimiothérapeutique d'aujourd'hui et un compagnon indispensable de l'agent cytostatique de demain. Une bonne partie des essais cliniques entrepris actuellement en cancérologie concerne des agents agissant directement ou indirectement sur l'ADN. Le développement du composé CI958 par les laboratoires Parke-Davis répond à une logique de recherche de nouveaux composés cytotoxiques capables d'enrayer la prolifération tumorale par le biais d'une action au niveau de l'ADN.