Figures
Figure 1
Taux de survie actualisé à 5 ans dans l’essai de phase III évaluant l’ipilimumab associé à la dacarbazine (DTIC) versus dacarbazine seule, dans le mélanome avancé, chez les patients naïfs de traitement (d’après [4] ).
La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer la survie globale. Les symboles représentent les données censurées. L’encadrement en rouge souligne le taux de survie globale à 5 ans, significativement supérieur (p = 0,002) dans le groupe ipilimumab (anticorps monoclonal anti-CTLA-4) associé à la dacarbazine (chimiothérapie de référence) par rapport à la dacarbazine + placebo.
Updated survival rate at five years based on a Phase III trial evaluating ipilimumab combined with dacarbazine (DTIC) compared to dacarbazine alone for advanced melanoma in treatment-naive patients [4] .
The Kaplan-Meier method was used to estimate overall survival. The symbols represent censored data. The red border represents the overall survival rate at five years, significantly higher (p=0.0002) in the ipilimumab group (anti-CTLA-4 monoclonal antibodies) combined with dacarbazine (reference chemotherapy), compared to dacarbazine + placebo.
Figure 1
Figure 2
Quatre types de profil de réponses observés sous ipilimumab (d’après [9] ).
(A) Régression partielle ou complète de la masse tumorale. (B) Stabilisation prolongée de la masse tumorale. (C) Pseudo-progression : augmentation initiale de la taille des lésions puis diminution secondaire en dessous du niveau de base. (D) Réduction de la masse tumorale malgré l’apparition initiale de nouvelles lésions.
Four types of response profiles observed under ipilimumab [9] .
(A) Partial or complete regression of the tumoural mass. (B) Prolonged stabilisation of tumoural mass. (C) Pseudo-progression: initial increase in the size of lesions with subsequent reduction below basal level. (D) Reduction in tumoural mass despite initial appearance of new lesions.
Figure 2
Figure 3
Résumé des effets secondaires auto-immuns les plus fréquemment rencontrés sous anti-CTLA-4 à la dose de 3 mg/kg (d’après [1] ).
Les grades étaient évalués selon les critères du Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). La fréquence des effets secondaires augmente avec la dose de 10 mg/kg mais leur spectre reste identique. Il faut garder en mémoire que les effets secondaires peuvent toucher tous les organes.
Summary of the most frequently encountered autoimmune side effects using anti-CTLA-4 antibody at a dose of 3 mg/kg [1] .
Grades were assessed according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). The frequency of side effects increases with a dose of 10 mg/kg but the spectrum remains identical. It should be recalled that side effects may affect all organs.
Figure 3
Figure 4
Taux de survie sans récidive et survie globale dans l’essai de phase III évaluant l’ipilimumab en situation adjuvante à la dose de 10 mg/kg chez les patients ayant une métastase ganglionnaire opérée à haut risque de récidive versus placebo (d’après [12] ).
La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer la survie sans récidive. Dans le groupe ipilimumab, une récidive locale ou régionale a été rapportée chez 96 patients, une récidive métastatique ou un décès lié au mélanome chez 157 patients et un décès lié à une autre cause chez 11 patients. Dans le groupe placebo, ces mêmes événements ont été rapportés chez respectivement 114, 204 et 5 patients.
Disease-free survival and overall survival rates in the Phase III trial assessing ipilimumab as adjuvant at a dose of 10 mg/kg in patients who received surgery for lymph node metastasis with a high risk of relapse versus placebo [12] .
The Kaplan-Meier method was used to estimate disease-free survival. In the ipilimumab group, local or regional relapse was reported in 96 patients, a metastatic relapse or death connected to melanoma in 157 patients, and death linked to another cause in 11 patients. In the placebo group, these same events were reported in 114, 204, and 5 patients, respectively.
Figure 4
Authors
Hôpital de la Timone, Pavillon E-F
Dermatologie, vénéréologie et cancérologie cutanée
264, rue Saint-Pierre
13385 Marseille Cedex 5
France
The use of anti-CTLA-4 monoclonal antibody against metastatic melanoma has provided the first clinical proof that targeting immune checkpoints could be of therapeutic value in cancerology. The concept is based on the fact that monoclonal antibodies block the activity of inhibitory coreceptors expressed on the surface of T-lymphocytes infiltrating tumours. This blocking stimulates the immune responses to act against the tumour cells. This article describes the use of anti-CTLA-4 antibodies in treatment, including initial successes, which have encouraged research in immunotherapy, and limitations resulting from its low response rate.