Serum lipids and lipoproteins in two populations from Lille (France) and Oran (Algeria)

ARTICLE

Les maladies cardiovasculaires constituent la première cause de mortalité dans les pays industrialisés. Au début des années 1980, l'évolution divergente, selon les pays, de la mortalité due à ces maladies a été clairement mise en évidence [1]. À partir de cette constatation, différentes études épidémiologiques ont été entreprises en Europe. Le projet Monica est une étude internationale qui vise à expliquer ces variations de la mortalité coronarienne observées dans les pays industrialisés [2]. L'étude Ectim (Étude cas-témoins sur l'infarctus du myocarde) a permis de mesurer des différences significatives du profil lipidique entre les populations témoins de quatre villes sélectionnées (Belfast, Lille, Strasbourg et Toulouse qui appartiennent au registre Monica) qui se différencient par des niveaux très contrastés du risque d'infarctus du myocarde [3, 4]. Le dépistage précoce et la prévention de ces maladies représentent actuellement un problème de santé publique et de nombreuses actions sont entreprises pour la recherche des marqueurs de risque. L'identification précise des anomalies qualitatives et quantitatives des lipoprotéines, qui nécessite l'établissement d'un bilan lipidique et lipoprotéinique, est le guide indispensable pour la prévention et le traitement de ces affections [5, 6]. Il est aujourd'hui parfaitement démontré que les dyslipoprotéinémies constituent le facteur prédisposant majeur pour le développement et la progression de l'athérosclérose [7-9].

La cause principale des fortes prévalences de maladies cardiovasculaires observées dès la fin de la Seconde Guerre mondiale semblait être un haut niveau de vie avec une alimentation de type occidental (riche en lipides saturés d'origine animale) [10]. Une étude faite sur des Japonais vivant à Hiroshima et sur des Japonais originaires de cette même ville mais vivant aux États-Unis (Hawaii et Los Angeles) confirme ces présomptions. Les travaux de l'équipe japonaise révèlent quelques différences dans le comportement alimentaire (plus grande consommation de graisses animales) qui se traduisent par une augmentation du cholestérol, du cholestérol-LDL et des triglycérides des Japonais vivant aux États-Unis [11]. Une autre étude révèle que dans le même temps la fréquence de décès due aux maladies cardiovasculaires a augmenté très nettement dans cette population [12].

D'autre part, en dehors de toute maladie, il existe des variations du bilan lipidique d'une population à l'autre. Freedman et al. [13] ont entrepris différentes études aux États-Unis sur les populations blanches et noires. Ils ont relevé des différences dans le profil lipidique, notamment dans la concentration en HDL-cholestérol.

Les progrès économiques des pays méditerranéens ou de certains pays en voie de développement vont de pair avec un accroissement de la fréquence des maladies cardiovasculaires [14]. L'Algérie, pays méditerranéen en voie de développement, semble s'inscrire dans ce processus. En effet, en Afrique du Nord, ces affections étaient relativement rares, et inquiétaient peu les praticiens. En Algérie, on assiste à des changements dans les habitudes de vie liés à l'exode rural, à la consommation de tabac, à l'alimentation, au stress... Ces transformations seront peut-être la cause de l'émergence des maladies cardiovasculaires. Aucune étude n'a été faite dans le but d'établir les particularités du bilan lipidique et lipoprotéinique des populations normales. Ce sont les normes européennes qui sont utilisées comme référence alors qu'aucune étude ne nous permet d'affirmer que les facteurs de risque d'athérosclérose sont les mêmes dans ce pays. De plus, aucun recensement des maladies cardiovasculaires n'a été fait.

Dans ce travail nous avons comparé le bilan lipidique lipoprotéinique et apolipoprotéinique d'une population normale oranaise (Ouest algérien) à celui d'un groupe de témoins français (Lillois).

Matériel et méthodes

Recrutement des sujets

Les prélèvements ont été effectués chez des sujets des deux sexes, à jeun depuis au moins 12 heures. La population étudiée se répartit en deux groupes strictement appariés en âge et en sexe :

- 129 sujets adultes oranais, 61 femmes et 68 hommes d'âge compris entre 20 et 55 ans, ne souffrant d'aucune maladie évidente, recrutés dans le secteur sanitaire IV (Oran, centre des bilans de santé, Algérie) ;

- 129 sujets adultes lillois ont été recrutés au centre de bilans de santé de l'Institut Pasteur de Lille, France.

Prélèvements

Les prélèvements ont été réalisés sur des tubes Vacutainer avec gel séparateur, centrifugés à 3 000 t/min pendant 10 min, puis conservés stérilement à 4 °C après ajout de 10 µl/ml de sérum d'un mélange contenant 0,16 mole/l de glutathion, 1,1 mole/l d'acide caproïque, 0,06 mole/l d'EDTA et 6.10^{- 3} mole/l de chloramphénicol. Dans ces conditions nous avons pu vérifier qu'il n'y avait pas de modification au cours du temps des paramètres étudiés.

Dosages

Les apolipoprotéines AI et B ont été dosées par immunonéphélémétrie (Behring). Les concentrations des apoAIV, LpAI, LpCIII:B ont été mesurées par électro-immunodiffusion (kit Hydragel, Sebia) [15]. Le cholestérol, les triglycérides et les phospholipides ont été mesurés dans le sérum par des méthodes enzymatiques (Boehringer) adaptées à l'auto-analyseur Hitachi 717. Le cholestérol, les triglycérides et les phospholipides des HDL ont été mesurés dans le surnageant après précipitation au phosphotungstate de sodium associé au chlorure de magnésium (Boehringer). Les concentrations de cholestérol des LDL ont été calculées par la formule de Friedwald [16] (triglycérides < 4 g/l) :

Cholestérol LDL (g/l) = cholestérol total - cholestérol HDL - triglycérides/ 5.

Les concentrations des apoAII, apoCIII, apoE, LpE:B, Lp(a), apoCII ont été mesurées par immunoenzymométrie (Elisa) [17-19]. La concentration de LpAI:AII a été obtenue par différence entre les concentrations en apoAI et en LpAI.

L'étude statistique a été faite par comparaison des moyennes par le test non paramétrique de Wilcoxon sur séries appariées.

Résultats

Lipides

Dans le tableau 1 sont reportées les moyennes des concentrations de cholestérol, triglycérides et phospholipides du sérum et des HDL et le cholestérol des LDL. Chez les Oranais, les taux de cholestérol et de phospholipides sont significativement diminués dans le sérum et dans les lipoprotéines tandis que les triglycérides sont augmentés.

Apolipoprotéines

Le tableau 2 indique la moyenne des concentrations plasmatiques des apolipoprotéines dans les deux populations. Les apoAI et AII sont significativement diminuées chez les Oranais. Les apoE et CII sont significativement augmentées dans la population oranaise comparée à la population lilloise. Les apoB, CIII et AIV ne varient pas de façon significative.

Lipoprotéines

Dans le tableau 3 sont indiquées les moyennes des concentrations sériques des lipoprotéines dans les deux populations. Les LpAI et LpAI:AII sont significativement diminuées dans le groupe des témoins oranais. Les LpCIII:B et LpE:B sont au contraire augmentées chez les Oranais.

Lipoprotéine (a)

Les moyennes de Lp(a) ont été comparées dans les deux populations et nous n'avons pas trouvé de différence significative. Cependant, l'étude des distributions suggère une répartition différente dans les deux populations avec une médiane à 0,048 g/l chez les Lillois et 0,1 g/l chez les Oranais. Le diagramme de la figure 1 montre que ces différences de médiane correspondent à des différences importantes de répartition dans les deux populations. Le nombre de sujets lillois ayant une concentration de Lp(a) non détectable est supérieur au nombre de sujets oranais. Inversement 27 sujets lillois ont une concentration de Lp(a) supérieure à la valeur seuil de risque cardiovasculaire de 0,3 g/l, pour seulement 13 sujets oranais.

Discussion

La lutte contre l'athérosclérose passe en grande partie par la prévention. De nombreuses études ont mis en évidence les principaux facteurs de risque contre lesquels il est nécessaire d'agir. Les anomalies lipidiques, et plus particulièrement l'augmentation du taux de cholestérol et de cholestérol-LDL, font partie de ces facteurs de risque [20, 21].

Bilan lipidique et lipoprotéinique

Les résultats du bilan lipidique et lipoprotéinique montrent des différences importantes entre les populations oranaise et lilloise. Dans la population oranaise, les paramètres qui sont considérés comme les principaux marqueurs athérogènes, cholestérolémie et cholestérol-LDL, sont plus faibles. Les concentrations basses de ces deux facteurs à effet majeur semblent protéger la population du risque de développer une maladie cardiovasculaire. Mais une cholestérolémie élevée n'est pas un marqueur suffisant du risque athérogène.

L'analyse des résultats des autres paramètres révèle que les triglycérides et les lipoprotéines des VLDL, LpE:B et LpCIII:B sont augmentés dans la population oranaise. Ces trois facteurs sont considérés comme plutôt athérogènes [22-25]. En analyse univariée, de nombreuses études prospectives ont montré une relation directe entre triglycéridémie et incidence des maladies cardiovasculaires. En revanche, lors des analyses multivariées, cette relation tend à s'atténuer, voire à disparaître, lorsque d'autres facteurs de risque, tels que l'hypertension artérielle, la sédentarité, l'obésité, le cholestérol HDL, la glycémie ou les facteurs de coagulation sont pris en compte. Même si cette relation reste discutée, il est vrai que l'hypertriglycéridémie peut avoir plusieurs conséquences directes sur les mécanismes physiopathologiques de l'athérosclérose : une baisse du taux de cholestérol HDL que l'on retrouve ici, des modifications qualitatives des LDL, notamment une diminution de leur taille, et des troubles de l'hémostase. Parmi les modifications du bilan lipidique potentiellement reliées à l'hypertriglycéridémie, l'augmentation des lipoprotéines LpE:B et LpCIII:B a été clairement reliée au risque cardiovasculaire au cours d'une étude épidémiologique récente [4]. Dans cette étude, des populations européennes aux risques cardiovasculaires très différents ont été comparées et, dans chaque population, des patients ayant subi un infarctus du myocarde ont été comparés à des témoins. Il apparaît que des concentrations élevées de ces particules lipoprotéiniques sont observées dans les populations indemnes de maladies cardiovasculaires mais ayant le plus fort risque de les développer, et dans chaque population, les sujets souffrant de maladies cardiovasculaires présentent davantage de LpE:B et LpCIII:B que les témoins. L'observation de concentrations plus élevées en LpE:B et LpCIII:B chez les Oranais par rapport aux Lillois mériterait donc des explorations supplémentaires afin de déterminer sa signification clinique, notamment en terme de risque. L'augmentation des triglycérides et des lipoprotéines les contenant peut être reliée aux différences de comportement alimentaire, et ce point mériterait d'être étudié de manière plus approfondie. Elle est peut-être aussi associée à une fréquence du diabète qui est important en Algérie au point de le placer au troisième rang des maladies chroniques dans ce pays.

Par ailleurs, les taux de cholestérol HDL et de phospholipides HDL [22], qui sont considérés comme des marqueurs de protection contre l'athérosclérose, sont diminués chez les Oranais. La diminution de concentration des particules LpAI renforce cette observation puisque de nombreux arguments expérimentaux [23] et épidémiologiques [4] suggèrent que ces lipoprotéines représenteraient un meilleur marqueur de protection contre l'athérosclérose que le cholestérol HDL.

Lipoprotéine (a)

Le contrôle de la concentration de Lp(a) est essentiellement d'origine génétique [26]. C'est une lipoprotéine qui présente des similitudes avec les LDL, dont le composant protéique majeur est l'apo B100. La Lp(a) possède, de plus, une apolipoprotéine particulière, l'apo(a). Cette apolipoprotéine de taille très variable présente de fortes similitudes avec le plasminogène. Il a été clairement démontré que ce polymorphisme de taille est contrôlé génétiquement par différents allèles de l'apo(a) [27]. La présence des isoformes de haut poids moléculaire de l'apo(a) est étroitement corrélée avec une faible concentration de la Lp(a). Des concentrations élevées en Lp(a) sont corrélées à un risque élevé de coronarite et constituent un marqueur chez les sujets à risque [28]. En revanche, différentes études prospectives apportent des résultats un peu plus contrastés, ce qui fait que le rôle de la Lp(a) comme facteur de risque est encore discuté [29, 30]. La forte influence génétique déterminant les concentrations de Lp(a), des variations significatives ont été observées entre les populations sélectionnées dans des pays différents [31]. En effet, des études faites au Ghana et au Botswana révèlent des concentrations plus élevées dans les populations africaines que dans les populations européennes [32]. Ces concentrations plus élevées, trouvées également dans la population noire américaine, ne sont pas systématiquement corrélées avec un augmentation du risque cardiovasculaire [33]. Des distributions très différentes sont observées entre Oranais et Lillois avec une médiane augmentée chez les Oranais mais peu de valeurs très élevées de Lp(a). Cette distribution évoque les distributions observées dans les populations africaines ou noires américaines. La population oranaise peut être considérée comme une population caucasienne mais le nord de l'Afrique étant une région qui a subi des invasions multiples présente une diversité génétique que l'on retrouve dans d'autres populations méditerranéennes d'Afrique du Nord et d'Europe du Sud [34].

CONCLUSION

Ainsi nous avons un bilan contrasté dans la population oranaise avec une prédisposition à l'athérosclérose plutôt faible. Cependant de nombreux paramètres du bilan lipidique sont liés au régime alimentaire. Ainsi chez les citadins algériens, l'ensemble des facteurs lipidiques (à l'exception de la Lp(a)) risque d'évoluer avec les changements importants qui se produisent dans les habitudes de vie. Il serait donc intéressant de vérifier si ces paramètres sont associés à des polymorphismes génétiques comme cela a été démontré pour l'étude Ectim [3, 4]. Cette étude a déjà permis de mettre en évidence des différences de profils lipidiques dans quatre villes (Belfast, Lille, Strasbourg et Toulouse), les différences observées ont pu être associées à des polymorphismes génétiques sur les gènes des apolipoprotéines et d'enzymes du métabolisme des lipides. Une étude épidémiologique a donc été entreprise afin de déterminer le risque cardiovasculaire. Un suivi régulier de l'évolution des paramètres lipidiques dans la population permettrait de motiver la mise en œuvre d'une politique de prévention adaptée.

Remerciements. Ce travail a été en partie financé par un accord de coopération entre la DRS (Algérie) et l'Inserm (France).

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