Benign infantile seizure syndromes complex. From classic to recent advances

ARTICLE

Auteur(s) : Yukio Fukuyama^1,2, Masako Sakauchi²

¹Child Neurology Institute, c/o 6-12-17-201, Minami-Shinagawa, Shinagawa-ku, Tokyo 140-0004, Japan
²Department of Pediatrics, Tokyo Women’s Medical University, Tokyo 162-8666, Japan

Le travail original de Fukuyama

Identification d’une forme particulière de crise spécifique des nourrissons

Puis, l’étude fut dirigée de manière à détecter le nombre de décharges épileptiformes sur le premier enregistrement EEG, dans les différents cas de crises enregistrées. Les résultats dans 221 cas d’enfants de moins de 2 ans (tableau 1( Tableau 1 )) montrèrent clairement une nette différence au niveau du taux de détection entre le groupe des convulsions généralisées et les autres groupes tels que les crises focales et le syndrome de West ; le taux du premier se révéla être incroyablement plus bas que celui du dernier. Nos données démontrèrent que le rendement de l’EEG de routine, le plus souvent enregistré pendant le sommeil, naturel ou provoqué, est généralement très pauvre dans les deux sous-groupes d’épileptiques avec crises généralisées tonicocloniques (CGTC) probables et dans les cas présumés de CIB. On considéra que le diagnostic probable de l’épilepsie avec CGTC dépendait beaucoup plus de la constatation d’une récidive des crises, alors que l’on présuma que, dans le cas de CIB, on devait se baser sur des critères hypothétiques de diagnostic mentionnés dans la section suivante.

Une autre constatation évidente fut la prépondérance numérique accablante de cas de crises généralisées dans ce groupe d’âge. La plupart de ces nourrissons se présentaient cliniquement comme ayant eu une histoire pathologique très brève, allant d’un à quelques épisodes de « convulsions » dont la nature était mal définie. De plus, les parents qui les accompagnaient étaient jeunes et si inexpérimentés qu’il était difficile de leur demander d’observer des crises très objectivement. Par conséquent, ce fut une tâche difficile pour l’auteur que de cerner le problème à la première consultation et de juger si l’enfant concerné souffrait d’épilepsie ou de quelque autre maladie ressemblant à l’épilepsie, mais de nature non épileptique. L’auteur a observé de nombreux cas en consultation qui n’ont jamais présenté de récidive de crises pendant leur suivi médical. Ces expériences toutefois pourraient être jugées anecdotiques. Par conséquent, l’auteur a décidé de suivre systématiquement un plus grand nombre de nourrissons pour vérifier l’hypothèse qu’il existe bien un type de crises bénignes du nourrisson.
Tableau 1 Types de crises et anomalies EEG chez 221 nourrissons (< 2 ans) avec convulsions infantiles suivis à l’université de l’hôpital de Tokyo en 1961 (Adapté de Fukuyama,1963)

Description des crises bénignes (Fukuyama, 1963)

Pour tester la validité de cette hypothèse, on tenta de définir les crises bénignes du nourrisson (CIB) à partir de 7 critères listés dans le tableau 2( Tableau 2 ).

La première étape de l’étude consista en un recrutement de sujets qui répondraient aux 6 premiers critères décrits dans le tableau 2.

Dans cette procédure de recrutement, les critères 7, 8 et 9 du tableau 2 ne furent pas pris en considération. On retint le terme d’épilepsie généralisée pour tout cas présentant des convulsions généralisées et ne remplissant pas au moins un ou plusieurs des critères (4), (5) ou (6). De ce fait, 77 cas furent attribués au groupe suspecté de CIB et 63 au groupe suspecté d’épilepsie.

Résultats du premier EEG : on rechercha principalement dans les premiers enregistrements de sommeil de tous les sujets la présence de décharges épileptiformes, et l’on compara le taux de détection des 2 groupes. L’EEG se révéla anormal dans 1 cas sur les 77 (1,3 %) suspectés de CIB, et dans 11 cas sur les 67 (17 %) suspectés d’épilepsie, ce qui représente une différence assez significative entre les deux groupes (p < 0,005).

Suivi de l’évolution : 53 jeunes enfants suspectés de CIB ont été suivis avec beaucoup d’attention pendant une période de 7 mois à 5 ans. Certains d’entre eux furent maintenus sans traitement pendant tout le suivi, alors que d’autres furent traités, principalement, avec une petite dose de phénobarbital. Vingt-sept enfants suspectés d’épilepsie furent aussi suivis de la même manière.

Dans le groupe suspecté de CIB, 70 % des cas (37/53) sont restés libres de crises pendant tout le suivi, alors que le diagnostic d’épilepsie fut finalement fait pour trois enfants qui avaient présenté des crises à plusieurs reprises. Les 13 autres enfants ont présenté une ou deux crises. Dans le groupe suspecté d’épilepsie, 52 % (14/27) sont restés sans crise pendant le suivi, mais 30 % (8/27) ont présenté plusieurs crises, avec l’évolution habituelle d’une épilepsie chronique.

Dans le groupe suspecté de CIB, l’incidence de la non récidive de crises était significativement plus élevée que dans le groupe suspecté d’épilepsie (p < 0,05).

Étude de suivi EEG : 29 cas suspectés de CIB et 14 suspectés d’épilepsie ont eu des EEG répétés pendant une période d’un an ou plus. Les EEG de 89 % des nourrissons suspectés de CIB et 78 % de ceux suspectés d’épilepsie se révélèrent normaux pendant toute la durée de ce suivi. Dans 2 cas de chacun des 2 groupes cliniques, des décharges épileptiformes anormales sont apparues, alors qu’un tracé anormal au début du suivi est devenu normal dans un cas de chacun des deux groupes.
Tableau 2 Définition des convulsions infantiles bénignes proposée par Fukuyama (1963)^a

Résumé

Ainsi, le cadre conceptuel de base de CIB fut mis en place pour la première fois il y a 40 ans, mais les caractéristiques cliniques, telles que la sémiologie des crises et la prédisposition génétique, restaient à définir.

Études ultérieures des CIB comme concept classique au Japon

L’étude clinique de Sakauchi

La répartition des âges de survenue de la première et des dernières crises dans les groupes respectifs est montrée sur la ( figure 3 ). Le groupe A est constitué en majorité de patients qui cadrent avec la définition classique des CIB. Dix cas qui furent confirmés être des épilepsies partielles bénignes du nourrisson (EPBI) par la sémiologie critique et par un EEG critique, furent inclus dans le groupe A, en raison du faible nombre de patients.

L’âge de la première crise était différent dans les 2 groupes. La majorité des patients du groupe A avait eu leur première crise avant 12 mois, avec une moyenne de 8,6 ± 5,8 mois, alors que dans le groupe B, le pic se situait dans la deuxième année, avec une moyenne à 14,6 ± 9 mois (les différences entre les deux groupes étaient statistiquement significatives [p < 0,0001]).

L’âge de la dernière crise fut confirmé dans chaque cas en suivant l’évolution pendant une année ou davantage. Les âges moyens dans les groupes A et B étaient respectivement 12,1 ± 8,7 et 19,1 ± 9 mois, la différence étant, là encore, très significative (p < 0,0001).

La durée de la maladie variait de 0 à 4 ans 9 mois, la moyenne étant de 3 ± 7 mois, ce qui est très court. En général, 46 % des sujets (97/212) ont présenté un seul épisode (pas de récidive). La maladie durait moins d’un mois dans 45 cas (21 %), 1 à 3 mois dans 27 cas, 4 à 6 mois dans 20 et 7 à 12 mois dans 8. Ce qui signifie que 93 % de l’ensemble des sujets observés (197/212) ont cessé de faire des crises dans l’année suivant leur première crise.

La récidive de crises, après deux ans, ne se produisit que dans 3 cas, le premier présenta sa dernière crise afébrile à l’âge de 2 ans et demi ; le deuxième, à l’âge de 4 ans et 2 mois, alors qu’il présentait une varicelle, avec une forte fièvre ; le troisième, à 4 ans et 1 mois, avec un simple rhume et un peu de fièvre.

Des enregistrements EEG intercritiques furent pratiqués sur tous les sujets, et dans la majorité des cas, ils furent répétés plusieurs fois (allant d’une seule fois à 33 fois, avec une moyenne de 8, 9 fois). L’âge des derniers EEG allait de 2 à 21 ans, la moyenne étant de 7 ans 11 mois. L’EEG a été considéré comme normal dans les cas où les EEG répétés étaient restés normaux, alors qu’il a été considéré comme anormal si un seul des enregistrements présentait des décharges épileptiformes, même si elles étaient transitoires. Sur ces critères, 90 % des patients du groupe A et 76 % des patients du groupe B ont été estimés normaux. La ( figure 4 ) montre une séquence des EEG intercritiques des 21 des cas dans lesquels ils avaient été anormaux à une ou plusieurs reprises pendant le suivi. Bien que des anomalies EEG aient souvent été notées chez des enfants d’âge scolaire, les crises cliniques avaient déjà cessé avant l’âge de 2 ans.
Tableau 3 Littérature japonaise sur les crises bénignes du nourrisson (infantiles) (CIB)

^bUne famille dont 5 membres avec CBI.

Étude clinico-génétique des CIB

Puis, une étude comparative a été menée sur des caractéristiques cliniques de 30 patients avec un terrain familial (CIFB, crise infantile familiale bénigne) et 236 cas isolés (CINFB, crise infantile non familiale bénigne).

Pour le sex ratio, la sémiologie des crises (crises répétées, série de crises, la proportion de crises partielles par rapport aux CGTC), et la présence d’anomalies à l’EEG, il n’y avait pas de différence significative entre CIFB et CINFB. Une différence significative a été toutefois notée dans l’âge de début des crises (CIFB : 6,5 mois versus CINFB : 10,3 mois), et dans l’association de diarrhée (CIFB : 14,3 % versus CINFB : 27,1 %).

Il est très rare de nos jours d’entendre parler de l’existence possible d’une forme autosomique récessive de CIB. Notre étude de nombreuses familles avec un cas affecté dans la fratrie nous porte à croire qu’il est nécessaire de d’orienter nos recherches dans cette direction dans le futur.

Reconceptualisation des crises bénignes du nourrisson en épilepsie partielle bénigne du nourrisson par Watanabe

Dans les premiers cas, la sémiologie majeure de la crise est celle d’une crise partielle complexe (CPC) «EPBI-CPC», alors que dans les deuxièmes cas, la CPC initiale évolue vers une généralisation secondaire qui fut nommée EPBI avec crises généralisées secondaires (CGS). Ces deux groupes ont plusieurs critères de diagnostic en commun : 1) présence dans la famille ou pas ; 2) développement normal avant la première crise ; 3) première crise dans la première année ; 4) aucun dysfonctionnement sous-jacent ni aucune anomalie neurologique ; 5) EEG intercritique normal ; 6) excellente réponse au traitement ; et 7) développement ultérieur normal.

Des différences existent uniquement au niveau de la sémiologie des crises et des EEG critiques. Les crises ont tendance à survenir en séries dans les deux groupes, mais le principal type de crises est la CPC, avec ou sans mouvements convulsifs légers dans les EPBI-CPC, alors qu’il y a des crises à début partiel qui vont évoluer vers des convulsions tonicocloniques généralisées dans les EPBI-CGS. Sur l’EEG critique, on trouve des différences sur la localisation des foyers, le plus souvent temporale pour le premier type et centrale, pariétale et occipitale pour le deuxième type de crises.

Bien qu’il puisse exister des différences clinico-électriques, comme mentionnées ci-dessus, il est tentant de considérer que les différences pourraient se situer à un niveau quantitatif et non qualitatif, de telle sorte qu’il serait impossible de faire la moindre distinction entre les deux. Watanabe lui-même dut admettre que les deux types de crises puissent alternativement affecter le même patient. C’est pourquoi Watanabe proposa plus tard une nomenclature unifiée de l’épilepsie bénigne du nourrisson, (EPBI), pour couvrir ces deux pathologies (1993) et sa proposition fut mondialement acceptée.

Dans un récent article de revue (2000), Wanabe et Okumura ont résumé des données concernant 13 nourrissons présentant une EPBI-CPC et 11 une EPBI-CGS. Le diagnostic dans ces cas fut clairement établi grâce à un enregistrement EEG-vidéo et un suivi suffisant. Dans tous les cas examinés, la nature focale de l’origine des crises fut confirmée. La plupart des enfants étudiés étaient à l’origine considérés comme ayant des convulsions tonicocloniques généralisées ; ces crises se sont révélées être des crises partielles avec généralisation secondaire, après l’enregistrement d’un EEG critique. Les manifestations focales critiques initiales peuvent être méconnues, sauf lorsqu’elles sont accompagnées d’un phénomène moteur localisé.

Ce diagnostic est très important. Même dans les cas de convulsions de l’enfance associées à une diarrhée modérée (Morooka), un enregistrement EEG critique a révélé que ce type de crise devait être considéré comme étant de type EPBI-CGS, contrairement à ce qui avait été conclu après l’examen clinique initial. On observa exactement la même chose dans des cas de convulsions infantiles bénignes héréditaires autosomiques dominantes, pour lesquelles un EEG critique démontra l’existence d’un début focal des décharges et leur propagation progressive vers d’autres régions du cerveau, et finissant par se propager de façon très diffuse sur les deux hémisphères, après un certain laps de temps variant de quelques secondes à 30 secondes après le début de la crise.

Par conséquent il est donc clairement établi que les convulsions généralisées décrites jusqu’ici dans tous les sous-groupes des syndromes de crises bénignes du nourrisson, sont en réalité des cas de EPBI-CGS. Dans son récent ouvrage, Panayiotopoulos (2005) proposa comme acronyme « le syndrome de Watanabe-Vigevano » au groupe des « crises bénignes du nourrisson » (familiales ou non familiales).

Les crises bénignes du nourrisson associées à une diarrhée modérée (Morooka)

Description originale des CIBD par Morooka

Voici la description des caractéristiques cliniques de 22 cas (10 garçons et 12 filles) souffrant de CIBD (Morooka 1981, 1982). L’âge de début se situe entre 6 mois et 2 ans et demi (1 an et 5 mois en moyenne). Les périodes pré- et périnatales étaient complètement normales chez tous, et le développement psychomoteur normal. Des crises fébriles simples ont été observées chez 3 enfants, mais aucun d’entre eux n’avait eu de crises non fébriles avant. Chez quatre autres enfants étaient notées des crises fébriles dans la famille.

L’épisode en question se produisait en général en hiver de décembre à mars (20 de 29 épisodes). Cet épisode débutait généralement avec une diarrhée, bien que des vomissements aient pu être observés la veille dans 10 cas. Les convulsions survenaient soit le même jour que la diarrhée soit 1 à 3 jours après. Une diarrhée modérée persistait pendant quelques jours, mais les vomissements cessaient rapidement au bout d’un jour ou deux ; il arrivait donc que l’on néglige les symptômes gastro-intestinaux le jour des convulsions, et les parents avaient tendance à ne faire état que de la survenue de graves convulsions au service des urgences.

Il s’agissait là typiquement de convulsions généralisées tonicocloniques, accompagnées d’une perte de conscience et d’une fixité du regard, durant moins d’une minute dans la plupart des cas (33 sur 55 crises), les plus longues étant environ de 5 minutes pour 6 crises. Les convulsions tendaient à se répéter en série en quelques heures et/ou plusieurs fois sur une période de 2 ou 3 jours. Les autres signes et symptômes cliniques observés à la première visite incluaient une inactivité, une mauvaise humeur et un manque d’appétit, mais pas de fièvre, ni d’altération de la conscience ou de signes méningés ou d’insuffisance circulatoire périphérique. Les résultats des examens biologiques, incluant des numérations sanguines, des électrolytes, des tests fonctionnels du foie et des reins, et des EEG intercritiques se révélèrent tous normaux. Le scanner (5 cas), la scintigraphie (1 cas), le LCR (5 cas), la glycémie (15 cas) et les gaz du sang (1 cas), étaient également normaux.

Les sujets se remirent rapidement et sans complication de l’épisode aigu. Des observations de suivi pour une moyenne de 22 mois (moyenne de 13 à 52) confirmèrent une évolution clinique favorable, à l’exception de 5 cas où il y a eu réapparition de convulsions généralisées non fébriles avec diarrhée légère comme lors du premier épisode (un réépisode dans 3 cas et 2 dans 2 cas). Il faut noter que toutes les récidives sont survenues avant l’âge de 2 ans, excepté dans un cas où la dernière survint à l’âge de 2 ans et demi. Il n’a pas été noté de crises non fébriles ou d’épilepsie pendant le suivi.

Morooka suggéra qu’une infection virale, très probablement par rotavirus, était à l’origine de la diarrhée, bien qu’il n’ait pu le prouver.

Données générales des CIBD – revue de la littérature

Des études récentes d’enregistrement simultané EEG- vidéo ont complètement changé la sémiologie de la crise dans les CIBD. Dans tous les cas ainsi examinés, on constata que les crises étaient des crises partielles complexes qui se généralisaient. (Tsurui et al., 1989 ; Ohfu et al., 1996, Honma et al., 1997 ; Hongou et al., 1998 ; Imai et al., 1999 ; Watanabe, 2000). Les EEG critiques seront décrits plus loin dans ce chapitre.

Une autre caractéristique particulière des épisodes de crises de ce type est la haute incidence (40-80 % des cas) des crises en série ; fréquemment, plusieurs crises surviennent en une heure ou plusieurs heures (par exemple 2 à 20 crises en 24 heures). Entre les crises de la série, l’état mental reste inaltéré : un épisode de véritable état de mal épileptique est assez exceptionnel. Le déroulement d’une série dure habituellement moins de 24 heures dans la majorité des cas (8 %, Uemura et al., 2002), mais il peut s’étendre à 2 ou 3 jours dans certains cas. Il serait intéressant de noter que ces crises en série sont résistantes aux mesures d’urgence banales telles qu’une perfusion rapide de diazépam. Différents médicaments ont été essayés pour stopper la survenue d’autres crises dans les cas résistants pour lesquels le diazépam a échoué. Les résultats furent variés, mais un certain nombre de chercheurs obtinrent de meilleurs résultats avec une perfusion de lidocaïne, de midazolam, de phénytoïne, etc. Certains auteurs préconisent la prise orale de CBZ dont les effets anticonvulsivants peuvent se révéler spectaculaires, même à petite dose. Après avoir traversé la période d’une série de 2 à 3 jours, les crises disparaissent clairement pendant de nombreux mois ou de nombreuses années, avec une prise orale de médicaments antiépileptiques (MAE), ou même plus souvent sans traitement.

Les examens neurologique et physique des patients en période de crises restent en grande partie normaux, comme le sont sans exception tous les examens de laboratoire, incluant la numération globulaire, la biochimie sanguine, le LCR. Le scanner et/ou l’IRM sont normaux. L’EEG intercritique est normal, alors qu’une activité lente, diffuse ou localisée, peut être trouvée occasionnellement sur l’EEG quand l’enregistrement est réalisé peu de temps après la période des crises. Des EEG critiques ont été obtenus actuellement dans 9 cas, et ont tous montré des bouffées de pointes focales avec une généralisation secondaire. Le début était variable d’un nourrisson à l’autre, au niveau des lobes initialement impliqués, mais un début latéralisé sur un hémisphère était la règle générale. Chez une petite fille de 6 mois souffrant d’un CIBD diagnostiqué par Imai et al. (1999), une série de 3 crises non fébriles fut enregistrée sous vidéo-EEG. Toutes les crises furent identifiées comme étant des crises partielles complexes avec généralisation secondaire et la localisation du foyer initial migrait sans cesse des régions occipitales droites aux régions centropariétotemporales droites et occipitales gauches. Toutes ces caractéristiques des EEG critiques faits dans ces conditions sont tout à fait identiques à celles décrites dans les cas d’épilepsie bénigne du nourrisson selon Watanabe.

Le rotavirus a été identifié comme étant responsable de la gastro-entérite dans la majorité des cas (20-70 %). Dans les cas négatifs, un petit virus à la structure ronde, appelé Norwalk-like, apparaît clairement comme deuxième agent important. Dans les gastro-entérites d’origine bactérienne ou autre origine non virale, l’incidence des crises afébriles est faible et elle se situe au même niveau que pour la moyenne de la population.

Le pronostic, à la fois des crises et des fonctions cognitives, se révéla être tout à fait bénin selon de nombreuses études de suivi couvrant 2 à 5 années. Il est bien sûr intéressant de noter que le même nourrisson peut être affecté à nouveau par des CIBD l’hiver suivant, alors qu’il est très rare de voir un nourrisson souffrir d’autres types de CIB, de CF ou d’épilepsie dans l’évolution.

L’étude clinique génétique de membres de la famille de probands est loin encore d’être satisfaisante, mais un certain nombre d’études ont démontré l’existence croissante de CIBD dans les fratries (Kai et al. (1984) : 17 %, ; Okumura et al. (1999), 8 %), alors qu’une probable affection multigénérationnelle avait été rapportée seulement dans quelques familles. Okumura et al. (1999) ont rapporté le cas de deux jumeaux monozygotes qui firent tous les deux des convulsions le même jour, presque simultanément, en association avec une gastro-entérite virale rotanégative. Dans ce cas, la mère et la tante du côté maternel avaient eu des convulsions afébriles dans l’enfance, bien que l’on n’ait pas su si elles avaient été accompagnées ou non de diarrhée. Ces observations suggèrent qu’une sensibilité génétique spécifique aux CIBD, pourrait être présente, mais aucun lien direct ne semble exister entre les CIBD et d’autres formes de CIB ou de CF ou d’épilepsie. Jusque là, aucun rapport ne faisait état d’un analyse moléculaire génétique de cette pathologie.
Tableau 4 Littérature sur les crises infantiles bénignes afébriles avec diarrhée modérée (36 études portant sur un total de 867 patients)

Épidémiologie et étiologie

Il existe un lien très étroit entre les CIBD et la gastro-entérite, mais la physiopathologie de l’ictogenèse n’a pas encore été tout à fait éclaircie. Nishimura et al (1993) ont démontré que l’antigène du rotavirus était positif dans le LCR et dans les selles à la phase aiguë chez 5 enfants sur 6 atteints de CIBD examinés par PCR. Il a été rapporté des cas d’encéphalite (Ushijima et al, 1986) probablement causée par une infection à rotavirus. Cependant, il n’existe aucune autre preuve de l’invasion du virus dans le tissu du SNC.

On ne connaît pas au Japon l’incidence précise des CIBD, mais il est probable que les CIBD apparaissent plus fréquemment que les CIB sans diarrhée ou les EPBI, et qu’elles soient aussi fréquentes que les CF, à en croire ce qui ressort de la pratique clinique quotidienne.

De toute évidence, les articles sur les CIBD émanent presque tous exclusivement du Japon. Les rapports rédigés dans d’autres pays que le Japon, sont ceux de Wang et Hung (Taiwan, 1993), Contino et al. (USA, 1994), Jones et al. (Australia, 1995)Lin et al. (Taiwan, 1996), Wong (Hong Kong, 20011998), Hung et al. (Taiwan, 2003), Ong et Lee (Singapour, 2002), et Wu et al. (Chine, 2002). La raison pour laquelle si peu d’articles sont parus dans les pays occidentaux n’est toujours pas claire à ce jour et l’on peut se demander si cela est dû à la rareté de cette pathologie dans ces pays ou à un défaut de prise de conscience des médecins.

Autres nouveaux syndromes héréditaires avec CIB

Convulsions infantiles familiales et choréoathétose

Hattori et al. (2004) ont rapporté le lien encore plus étroit qui existe entre deux manifestations différentes de pathologie (CIB et CA) dans le cas de 11 familles japonaises (( figure 6 )). Dans ces 11 familles, il y avait seulement 7 cas de CIB, seulement 2 cas de CA, et 19 cas avec à la fois CIB et une CA. Ces deux conditions sont dépendantes de l’âge : les CIB se manifestent généralement pendant la petite enfance et disparaissent après l’âge de 2 ans, alors que la CA n’apparaît qu’après l’âge de 5 ans. Les observations de Hattori laissent entrevoir une plus grande interrelation qu’on ne l’avait pensé précédemment entre CIB et CA ou une possibilité de troubles génétiques alléliques. Des analyses moléculaires récentes localisent les gènes responsables dans la même région du chromosome 16.

Crises néonatales infantiles familiales bénignes (Berkovic et al, 2004) et migraines hémiplégiques familiales et CIB familiales (Terwindt et al., 1997) ont été ajoutées à la liste des syndromes complexes de CIB, mais leurs particularités ne sont pas décrites dans cet article.

Conclusion

Références

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