Endothelial dysfunction and therapeutic approaches applied to vasomotor regulation: recent innovations and future perspectives

Sang Thrombose Vaisseaux. Volume 10, Number 1, 20-8, Janvier 1998, Mini-revues

Author(s) : Christophe Pitré, Alain Cardon, Frédéric Staerman, Gilles Piriou, Bernard Saïag.

Summary : The discoveries of the regulating mechanisms of the contractile state of the vascular smooth muscle via endothelial relaxing (NO/EDRF, PGI2, EDHF) and contracting (endothelin, TXA2, free radicals, etc.) factors have revealed the importance of the endothelium in the regulation of the vascular reactivity. On the other hand, endothelial dysfunction is observed in pathologies such as HTA, atherosclerosis, inflammation and diabetes. After a review of the physiology of endothelium-dependent reactivity of the vascular wall and its clinical evaluation, therapeutic approaches are analysed. Although some molecules are currently used in the treatments of pathologies sometimes associated with endothelial dysfunctions (PGI2 and analogs, nitrates, rtPA, aII antagonists, IEC, free radical scavengers, hypolipidemie drugs), others are now being developed (NO gas, NO donors, L arginin and its antagonists, endothelin antagonists, etc.). Other fields of research also have to be considered (PGI2 stable agonists, TXA2 receptor antagonists, VEGF, purinergic agonists and antagonists, adrenomedulin and its derivatives, etc.). To conclude, new therapies for the treatment or even replacement of pathological endothelium can be expected in the short or medium term.

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		Figure 1 . Régulation endothéliale de la vasomotricité. AII : récepteur à l'angiotensine II ; ACh : acétylcholine ; ADM : récepteur à l'adrénomédulline ; ADP : adénosine diphosphate ; AMPc : adénosine monophosphate cyclique ; Ang II : angiotensine II ; ATP : adénosine triphosphate ; EDHF : endothelium derived hyperpolarizing factor ; ET1 : endothéline 1 ; ETA et ETB : récepteurs à l'endothéline A et B ; GMPc : guanosine monophosphate cyclique ; M1 : récepteur muscarinique M1 ; NA : noradrénaline ; NOS : NO synthase ; P1A2, P2y, P2x : récepteurs purinergiques ; PGH2 : prostaglandine H2 ; PGI2 : prostacycline ; TxA2 : thromboxane A2.


		Figure 2. Approches thérapeutiques des endothéliopathies : actualités et perspectives. AII : récepteur à l'angiotensine II ; ADM : récepteur à l'adrénomédulline ; AngII : angiotensine II ; ECE : enzyme de conversion de l'endothéline ; ET : endothéline ; ETA et ETB : récepteurs A et B à l'endothéline ; NOS : NO synthase ; P1A2, P2y, P2x : récepteurs purinergiques ; PGH2 : prostaglandine H2 ; PGI2 : prostacycline ; TxA2 : thromboxane A2.


		Figure 3. Libération de l'endothéline. ADP : adénosine diphosphate ; ATP : adénosine triphosphate ; AMPc : adénosine monophosphate cyclique ; ECE : enzyme de conversion de l'endothéline ; ET : endothéline ; ETA et ETB : récepteurs A et B à l'endothéline ; GMPc : guanosine monophosphate cyclique ; PGI2 : prostacycline.


		Figure 4. Implications des purines dans la vasomotricité. ATP : adénosine triphosphate ; ADP : adénosine diphosphate ; NOS : NO synthase ; PGI2 : prostacycline ; P1A2, P2x, P2y et P2u : récepteurs purinergiques ; NA : noradrénaline.


		Figure 5. Les récepteurs P2y dans la vasomotricité. P2y : récepteur purinergique ; ECE : enzyme de conversion de l'endothéline.