Hématologie
MENUDifférenciation lymphocytaire B et lymphomes B périphériques Volume 6, numéro 5, Septembre - Octobre 2000
Illustrations
- Mots-clés : différenciation, lymphocyte B, lymphome B.
- Page(s) : 345-59
- Année de parution : 2000
La caractéristique des organes lymphoïdes secondaires est l'existence d'une compartimentation de la réponse immune B secondaire. Ainsi, les follicules primaires et le manteau (ou couronne folliculaire) des follicules secondaires correspondent à des lymphocytes B IgM+ IgD+ recirculants, les foyers B-blastiques à l'initiation d'une réponse immune B T-dépendante dans les territoires T des organes lymphoïdes secondaires. Les centres germinatifs des follicules secondaires contiennent des lymphocytes B commis dans la réponse immune B secondaire et soumis d'abord à un processus de mutations somatiques des régions variables des gènes des immunoglobulines et à la commutation isotypique (stade centroblaste), puis à la sélection par l'antigène (stade centrocyte) présenté par les cellules folliculaires dendritiques. La zone marginale contient le compartiment lymphocytaire B mémoire. De fait, on distingue une phase « pré-centre germinatif », une phase correspondant au passage dans le centre germinatif et une phase « post-centre germinatif ». Ces trois phases de la réponse immune B T-dépendante répondent à des compartiments lymphocytaires B différents qui peuvent être caractérisés au plan immunophénotypique et moléculaire (i.e. présence de mutations somatiques des gènes des immunoglobulines et du gène bcl6). Les lymphomes B tendent actuellement à être classés en fonction de leur équivalent non tumoral chaque fois que cela est possible. Notamment la reconnaissance du stade pré-centre germinatif, centre germinatif, ou post-centre germinatif est une donnée importante dans le démembrement de ces entités. Les lymphomes du manteau correspondent à un stade pré-centre germinatif. La leucémie lymphoïde chronique dérive d'un précurseur post-centre germinatif dans 50 % des cas, et est alors de meilleur pronostic que les cas dérivant d'un précurseur pré-centre germinatif. Les lymphomes lymphoplasmocytaires et les lymphomes de la zone marginales sont post-centre germinatif. Les lymphomes folliculaires et les lymphomes de Burkitt ont pour origine une cellule B du centre germinatif. La plupart des lymphomes B diffus à grandes cellules semblent dérivés d'une cellule B du centre germinatif ou sont à un stade post-centre germinatif. Cependant, les lymphomes B diffus du médiastin pourraient correspondre à un lymphocyte B pré-centre germinatif. Les lymphomes hodgkiniens une origine lymphocytaire B et recouvrent deux entités : le lymphome hodgkinien à prédominance lymphocytaire, lequel correspond à une cellule B du centre germinatif sélectionné positivement par l'antigène, et la maladie de Hodgkin classique, dont l'équivalent non tumoral serait un lymphocyte B du centre germinatif ayant subi un réarrangement non fonctionnel du gène des immunoglobulines et anormalement rescapé de l'apoptose. Ces exemples montrent l'importance des relations entre la différenciation lymphocytaire B et la lymphomagénèse B dont les mécanismes moléculaires dépendent sans doute du stade de différenciation du lymphocyte non tumoral subissant le premier événement de transformation.