Author(s) : Sylvie Maubant, Cathy Staedel, Pascal Gauduchon, Groupe régional d'études sur le cancer, EA 1772 de l'université de Caen, Laboratoire de cancérologie expérimentale, Centre de lutte contre le cancer François-Baclesse, route de Lion-sur-Mer, 14076 Caen Cedex 05..
Summary : Integrins are a family of heterodimeric transmembrane receptors that mediate cell-cell and cell-extracellular matrix adhesion. Integrin-mediated signaling is essential for the regulation of fundamental cellular functions, including proliferation and survival, and for tumor development. According to in vitro studies, integrin ligation by extracellular matrix proteins can modulate the cytotoxicity of anti-tumor agents, in a cell-type sensitive manner. Underlying molecular mechanisms are not well understood, but may be based on the interrelations between integrin signaling pathways and pathways that control cell cycle and apoptosis. On the other hand, alterations of integrin expression and/or function have been observed during the acquisition of chemoresistance in cells chronically exposed to cytotoxic agents. These data are in favor of a role of integrins in chemoresistance processes, and open new perspectives in the field of cancer therapy and prognosis.
Keywords : integrins, apoptosis, chemoresistance.
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Figure 1. Représentation schématique des voies de signalisation
initiées par les intégrines. Cette figure n'est pas
exhaustive. Dans un souci de clarté nous avons délibérément
représenté de manière simplifiée les voies
auxquelles nous faisons le plus souvent référence dans le
texte.
act. : actine, molécule du cytosquelette ; alpha-act. : alpha-actinine,
molécule du cytosquelette ; Bad : membre pro-apoptotique appartenant
à la famille Bcl2 ; Cas : Crk-associated substrate, protéine
adaptatrice ; cav. : cavéoline, protéine adaptatrice ; Cdc42
: homologous to yeast cell division cycle gene 42, GTPase ; ERK
: extracellular regulated kinase ; FAK : focal adhesion kinase
; Grb2 : growth factor receptor bound protein 2, protéine
adaptatrice ; ILK : integrin linked kinase ; JNK : Jun N-terminal
kinase ; MAPK : mitogen-activated protein kinase ; MKK4 : MAPK
kinase 4 ; MEK : MAPK/ERK kinase ; PAK : P21-activated kinase ;
pax. : paxilline, molécule du cytosquelette et de signalisation
; PI3K : phosphoinositide 3-kinase ; PKB : protein kinase B
; PTEN : phosphatase and TENsin homolog deleted on chromosome TEN
; Rac : Ras-related C3-botulinum toxin substrate, GTPase
; Raf : MAPK kinase kinase ; Ras : Rat sarcoma virus ; GTPase
; RGD : arginine-glycine-aspartate ; Rho : Ras-homologous ; GTPase
; Shc : Src homology 2-containing protein, protéine adaptatrice
; Sos : son of sevenless, facteur d'échange GDP/GTP ; Src
: Sarcoma, kinase ; tal. : taline, molécule du cytosquelette ;
tens. : tensine, molécule du cytosquelette ; vinc. : vinculine,
molécule du cytosquelette.
Figure 2. Représentation schématique de la voie des
MAPK.
Résumé
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