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Pro-angiogéniques : de nouveaux alliés de la chimiothérapie ?
Volume 10, numéro 1, Mai 2015
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Résumé
Texte intégral
Références
Illustrations
Compléments
Illustrations
Figure 1.
A.
Les anti-angiogéniques ont été développés pour bloquer spécifiquement les effets des molécules pro-angiogéniques.
a)
Initialement, à la suite de l’élimination des molécules pro-angiogéniques, les vaisseaux tumoraux se « normalisent » avec augmentation du flux sanguin tumoral.
b)
Cependant, le blocage chronique des signaux pro-angiogéniques empêche la formation de néovaisseaux sanguins et peut conduire à une diminution du flux sanguin et à l’apparition de zones hypoxiques dans la tumeur.
B.
Les agents vasculoclastiques (VDA) ciblent les cellules des vaisseaux sanguins existants, conduisant à la mort cellulaire. Ils perturbent la structure et la stabilité des vaisseaux sanguins et, finalement, diminuent le flux sanguin et créent des zones hypoxiques au sein de la tumeur. La nécrose est plus centrale et les vaisseaux sanguins issus des tissus normaux peuvent maintenir une zone richement vascularisée en périphérie de la tumeur.
C.
En revanche, l’approche pro-angiogénique promeut la formation de néovaisseaux sanguins, plus fonctionnels, améliorant le flux sanguin et réduisant l’hypoxie dans la tumeur.
Figure 2.
A.
Croissance tumorale.
B.
Hypoxie tumorale.
C.
Concentration tumorale de gemcitabine.
D.
Perfusion tumorale (échodoppler). ldCil : cilengitide à faible dose. Ver : vérapamil. Gem : gemcitabine (la dose en mg/kg est figurée en exposant). LLC : modèle d’adénocarcinome bronchique. Glut1 : transporteur du glucose 1, marqueur d’hypoxie tissulaire.
Figure 3.
Diminution de la toxicité de la gemcitabine avec la thérapie pro-angiogénique.
Auteur
David Malka
1
1
Institut Gustave Roussy, Villejuif, France
Mots-clés :
pro-angiogéniques
,
agents vasculoclastiques
,
cilengitide
,
verapamil
,
vasodilatation
,
efficacité chimiothérapie
DOI :
10.1684/veg.2015.0004
Page(s) :
4
Année de parution :
2015